[发明专利]一种落新妇苷氨基吡啶类衍生物靶向前药及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种落新妇苷氨基吡啶类衍生物靶向前药，其特征在于，具有式Ⅰ所示结构：

所述R₁为

其中，R₂选自H、卤素、羟基、硝基、羧基、取代或非取代的C1～C5的烷基或C1～C5的烷氧基；

n选自1～4的整数；

所述C1～C5的烷基或C1～C5的烷氧基的取代基选自卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、磺酰基或羧基。

2.根据权利要求1所述的落新妇苷氨基吡啶类衍生物靶向前药，其特征在于，所述R₁选自

3.根据权利要求1所述的落新妇苷氨基吡啶类衍生物靶向前药，其特征在于，所述R₂选自H、硝基、溴、氯、羟基、羧基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、羟甲基。

4.权利要求1～3任一项所述的落新妇苷氨基吡啶类衍生物靶向前药的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

A)采用活化剂，对式Ⅱ所示落新妇苷中间体的羧基进行活化，得到落新妇苷羧酸酯活性中间体；

B)将步骤A)得到的落新妇苷羧酸酯活性中间体与氨基吡啶类化合物进行反应，得到式Ⅰ所示落新妇苷氨基吡啶类衍生物靶向前药；

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述活化剂为六氟磷酸酯碳鎓盐、四氟磷酸酯碳鎓盐和六氟磷酸酯鏻鎓盐中的一种或多种；所述式Ⅱ所示落新妇苷中间体、活化剂和氨基吡啶类化合物的质量比为1：(0.52～2.29)：(1.23～2.36)。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述式Ⅱ所示落新妇苷中间体按照以下方法制备：

式Ⅲ所示中间体与α-卤代酸进行反应，得到式Ⅱ所示落新妇苷中间体；

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述α-卤代酸为氯乙酸或溴乙酸；所述式Ⅲ所示中间体和α-卤代酸的质量比为1：(1.2～1.5)。

8.权利要求1～3任一项所述的落新妇苷氨基吡啶类衍生物靶向前药或权利要求4～7任一项所述的制备方法制备的落新妇苷氨基吡啶类衍生物靶向前药在制备具有抗炎和/或选择性免疫抑制作用的药物制剂中的应用。

9.一种具有抗炎和/或选择性免疫抑制作用的药物制剂，其特征在于，包括权利要求1～3任一项所述的落新妇苷氨基吡啶类衍生物靶向前药或权利要求4～7任一项所述的制备方法制备的落新妇苷氨基吡啶类衍生物靶向前药或其中间体，和药学上可接受的辅料。