[发明专利]一种落新妇苷氨基吡啶类衍生物靶向前药及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种落新妇苷氨基吡啶类衍生物靶向前药，具有式Ⅰ所示结构。本发明通过化学半合成手段修饰落新妇苷得到能靶向炎症部位的落新妇苷前药，能够将前药靶向至炎症部位，达到靶向治疗的效果，并改善其生物利用度，抗炎效果显著优于落新妇苷，可以实现对落新妇苷有效开发和利用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种落新妇苷氨基吡啶类衍生物靶向前药及其制备方法和应用。

背景技术

落新妇苷属二氢黄酮类化合物，具有抗水肿、保肝、选择性免疫抑制作用，是传统中药土茯苓的主要成分，CAS编号为29838-67-3，分子式为C₂₁H₂₂O₁₁，分子量为452.3，其化学结构式见式Ⅳ。

现代药理研究表明，落新妇苷具有抗炎、抗水肿、选择性免疫抑制等多种生物活性，可显著抑制迟发型超敏反应、胶原性关节炎、免疫性肝损伤，可选择性抑制过剩的细胞免疫而不影响体液免疫，与传统的免疫抑制剂相比有较大的优势。

但是，落新妇苷水溶性较差，在25℃仅为250μg/mL，易溶于甲醇、无水乙醇等有机溶剂；研究表明落新妇苷在大鼠的体内生物利用度仅为0.066％。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种落新妇苷氨基吡啶类衍生物靶向前药及其制备方法和应用，具有较高的抗炎活性。

为解决以上技术问题，本发明提供了一种落新妇苷氨基吡啶类衍生物靶向前药，具有式Ⅰ所示结构：

所述R₁为

其中，R₂选自H、卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、磺酰基、羧基、取代或非取代的C1～C10的烷基或C1～C10的烷氧基；

n选自1～4的整数。

本发明中，所述R₁吡啶环基上的取代基R₂的个数可以为一个或多个，如2个、3个或4个。各个取代基可以相同，或不同。

当所述吡啶环基具有一个取代基时，即n为1时，R₁优选为以下结构：

本发明中，所述R₂优选为H、卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、磺酰基、羧基、取代或非取代的C1～C10的烷基或C1～C10的烷氧基。

所述取代的C1～C10的烷基或C1～C10的烷氧基的取代基优选为卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、磺酰基或羧基。

更优选的，所述R₂为H、卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、磺酰基、羧基、取代或非取代的C1～C5的烷基或C1～C5的烷氧基。

所述取代的C1～C5的烷基或C1～C5的烷氧基的取代基优选为卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、磺酰基或羧基。

进一步的，所述R₂优选为H、卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、磺酰基、羧基、取代或非取代的C1～C3的烷基或C1～C3的烷氧基。

所述取代的C1～C3的烷基或C1～C3的烷氧基的取代基优选为卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、磺酰基或羧基。

在本发明的一些具体实施例中，所述R₂选自H、硝基、溴、氯、羟基、羧基、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲基、羟甲基。

在本发明的一些具体实施例中，所述R₁具有以下任一结构：