[发明专利]一种可供静脉注射的甲氨蝶呤纳米胶囊及其制备方法在审
| 申请号： | 201910161447.X | 申请日： | 2019-03-04 |
| 公开（公告）号： | CN109908106A | 公开（公告）日： | 2019-06-21 |
| 发明（设计）人： | 张建军;李炜 | 申请（专利权）人： | 北京化工大学 |
| 主分类号： | A61K9/51 | 分类号： | A61K9/51;A61K47/34;A61K31/519;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京思海天达知识产权代理有限公司 11203 | 代理人： | 沈波 |
| 地址： | 100029 *** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 甲氨蝶呤 纳米胶囊 制备 静脉注射 表面活性剂 平均粒径 丙交酯 纳米胶囊粉体 三嵌段共聚物 生物利用度 操作安全 反溶剂法 工艺设备 粒度分布 透析纯化 包封率 反溶剂 纳米级 悬浮液 载药量 自组装 可控 胶囊 体内 节能 | ||
1.一种可供静脉注射的甲氨蝶呤纳米胶囊制备方法，其特征在于：该制备方法包括如下步骤：
(1)提供包含甲氨蝶呤的溶液及合适的反溶剂；
(2)提供甲氨蝶呤的表面活性剂聚D,L-丙交酯-b-PEG-b-聚D,L-丙交酯三嵌段共聚物PDLLA-PEG-PDLLA；
(3)将一定量的(2)中的PDLLA-PEG-PDLLA溶于磷酸盐缓冲溶液，作为反溶剂；
(4)将(1)所述包含甲氨蝶呤的溶液加入到(3)所述的反溶剂中，通过反溶剂法甲氨蝶呤和表面活性剂PDLLA-PEG-PDLLA在水相中自组装形成甲氨蝶呤纳米胶囊；
(5)收集步骤(4)中的甲氨蝶呤纳米胶囊悬浮液，透析、冷冻干燥得到甲氨蝶呤纳米胶囊粉体。
2.根据权利要求1所述的一种可供静脉注射的甲氨蝶呤纳米胶囊制备方法，其特征在于：甲氨蝶呤的溶液为甲氨蝶呤在二甲基亚砜中的溶液，其浓度为100mg/mL。
3.根据权利要求1所述的一种可供静脉注射的甲氨蝶呤纳米胶囊及其制备方法，其特征在于：磷酸缓冲盐溶液为150mM，pH＝7.4。
4.根据权利要求1所述的一种可供静脉注射的甲氨蝶呤纳米胶囊制备方法，其特征在于：反溶剂中PDLLA-PEG-PDLLA的浓度为0mg/mL、10mg/mL、20mg/mL或50mg/mL。
5.根据权利要求1所述的一种可供静脉注射的甲氨蝶呤纳米胶囊制备方法，其特征在于：所述的表面活性剂PDLLA-PEG-PDLLA的分子结构如下：
PEG的分子量范围是4-20kDa。
6.根据权利要求1所述的一种可供静脉注射的甲氨蝶呤纳米胶囊制备方法，其特征在于：甲氨蝶呤溶液和反溶剂的体积比为1：20。
7.根据权利要求1所述的一种可供静脉注射的甲氨蝶呤纳米胶囊制备方法，其特征在于：所述的甲氨蝶呤的表面活性剂PDLLA-PEG-PDLLA是通过如下步骤合成的：
(1)将聚乙二醇和D，L-丙交酯按质量比3:1加入到圆底烧瓶中，油浴加热至110℃，搅拌下抽真空6小时；
(2)向烧瓶中充分通入氩气，在惰性气氛下加入一定量的辛酸亚锡，搅拌10分钟，待其分散均匀后，将油浴温度升至135℃，反应24h；
(3)收集产物溶解在适量三氯甲烷中，然后将其缓慢加入到沉淀剂正戊烷中，搅拌使产物沉降下来，以除去产物中剩余反应单体和催化剂，再重复沉降过程2～3次，将产物真空干燥至恒重，即得到直接使用的PDLLA-PEG-PDLLA两亲性聚合物。
8.根据权利要求1所述的一种可供静脉注射的甲氨蝶呤纳米胶囊制备方法，其特征在于：由所述制备方法制得的甲氨蝶呤纳米胶囊，表面活性剂PDLLA-PEG-PDLLA三嵌段共聚物的疏水段PDLLA中的D，L-丙交酯单元的数目在30～40范围内；甲氨蝶呤纳米胶囊的平均粒径在10～70nm范围；所述的甲氨蝶呤纳米胶囊的溶出度为40％。
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