[发明专利]化合物N-2-烷酰基-L-赖氨酸的合成方法

说明书

本发明涉及一种N‑2‑烷酰基‑L‑赖氨酸化合物(化合物1)的合成方法。本发明提供了式(2)所示化合物N‑2‑烷酰基‑L‑赖氨酸化合物和合成方法。其中n＝0～18，优选(CH₂)_n为直链，HX为HCl或HBr，或者是没有HX的游离态。本发明在于合成出从丁酰基，戊酰基，直到十八烷酰基等一系列的N‑2‑烷酰基‑L‑赖氨酸化合物。合成过程包括以下步骤：(1)以N‑2‑烷酰基‑N‑6‑苄基‑L‑赖氨酸为原料，在溶剂中，以钯碳催化氢化脱去6位N上的氨基上的叔丁氧羰基或苄氧甲酰基或苄基基团，得化合物1的反应液，(2)化合物1的反应液经调酸，浓缩，析晶，过滤得化合物1的产品。

技术领域

本发明涉及一种N-2-烷酰基-L-赖氨酸化合物(化合物1)的合成方法。

技术背景

L-赖氨酸的衍生物在多肽合成领域使用可以得到一系列的多肽修饰化合物，这种修饰后的多肽化合物在医药领域有着许多功能与用途。本发明N-2-烷酰基 -L-赖氨酸作为一种新的赖氨酸衍生物，可以直接或者间接的用于一些多肽化合物的分子修饰。

发明内容

本发明提供了式(2)所示化合物N-2-烷酰基-L-赖氨酸化合物和合成方法。

其中n＝0～18，优选(CH₂)_n为直链。

HX为HCl或HBr，或者是没有HX的游离态。

本发明在于合成出从丁酰基，戊酰基，直到十八烷酰基等一系列的N-2-烷酰基-L-赖氨酸化合物。合成过程包括以下步骤：

(1)以N-2-烷酰基-N-6-苄基-L-赖氨酸为原料，在溶剂中，以钯碳催化氢化脱去6位N上的氨基上的叔丁氧羰基或苄氧甲酰基或苄基基团，得化合物1的反应液，

(2)化合物1的反应液经调酸，浓缩，析晶，过滤得化合物1的产品。

本发明反应原理示意如下：

其中n＝0～18，烷基为直链。

优选的，还包括如下步骤：反应液经浓缩，析晶，过滤，制得产品。

溶剂为乙酸乙酯，乙酸丙酯，丁酸乙酯，丁酸丙酯或乙醇。

反应温度为25～80℃；反应压力为0.1～2.0MPa。

作为优选，步骤(1)中，N-2烷酰基-N-6-苄基-L-赖氨酸和钯碳的质量比例为：1：0.01～0.05。

所述化合物N-2-烷酰基-N-6-苄基-L-赖氨酸是以N-6-苄基-L-赖氨酸和烷酰氯或烷酰溴为原料，用碱在水或水溶性有机溶剂或两者的混合物中反应制得，反应式如下

其中n＝0～18；X为Cl或Br。

N-6-苄基-L-赖氨酸和烷酰氯或烷酰溴物质的量比例为：1:1～2；N-6-苄基-L- 赖氨酸和一元碱的物质的量比例为：1:3～10；N-6-苄基-L-赖氨酸和二元碱的物质的量比例为：1:2～6。

所述碱为碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠、碳酸氢钾、或碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠、碳酸氢钾的水溶液；所述有机溶剂为四氢呋喃，乙腈，乙醇，甲醇或DMF。

反应温度为-10～80℃；反应温度为室温。

本发明N-2-烷酰基-L-赖氨酸作为一种新的赖氨酸衍生物，可以直接或者间接的用于一些多肽化合物的分子修饰。

具体实施方式