[发明专利]肿瘤靶向的诊疗联用单分子先导化合物的制备方法和应用在审
| 申请号： | 201910162320.X | 申请日： | 2019-03-05 |
| 公开（公告）号： | CN109836432A | 公开（公告）日： | 2019-06-04 |
| 发明（设计）人： | 袁泽利;屈小芳;麦宇涵;袁付明;高健美;李晓飞 | 申请（专利权）人： | 遵义医科大学 |
| 主分类号： | C07D493/10 | 分类号： | C07D493/10;A61K41/00;A61K47/55;A61K49/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 遵义市遵科专利事务所 52102 | 代理人： | 陈源鸿 |
| 地址： | 563000 *** | 国省代码： | 贵州;52 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 先导化合物 式( I ) 制备方法和应用 光动力治疗 肿瘤靶向 单分子 线粒体 靶向 氮芥 联用 诊疗 近红外荧光成像 分子结构 化学治疗 近红外光 临床用药 显著特点 小鼠毒性 抑制肿瘤 荧光成像 肿瘤细胞 肿瘤组织 二乙基 负电性 正电性 母核 叔胺 叔氮 体外 修饰 制备 化疗 协同 诊断 辐射 生长 治疗 发现 | ||
1.肿瘤靶向的诊疗联用单分子先导化合物的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤：1)3-二乙氨基酚与邻苯二甲酸酐于甲苯中110℃反应制得中间体1；2)将中间体1与环己酮在浓硫酸下反应制备得到中间体2；3)将中间体2与N,N-二(2-氯乙基)-4-氨基-苯甲醛在正丁醇和环己烷(7:3)混合溶液中，135℃下反应制得先导化合物；见以下反应路线：
2.根据权利要求1所述先导化合物，其特征在于：所述制备方法制得的先导化合物在肿瘤靶向诊断或化学治疗中的应用。
3.根据权利要求2所述先导化合物的应用，其特征在于：所述肿瘤为肝癌HepG2和黑色素瘤B10F16，且能体外靶向于肝癌HepG2细胞和黑色素瘤B10F16细胞线粒体。
4.根据权利要求2所述先导化合物的应用，其特征在于：所述诊断为分子影像学中的近红外荧光成像诊断。
5.根据权利要求2所述先导化合物的应用，其特征在于：所述化学治疗是以芳香氮芥共轭偶联到光敏剂的组合方式，产生化疗与光动力治疗协同肿瘤治疗。
6.根据权利要求2所述先导化合物的应用，其特征在于：所述光动力治疗是以萜咕共轭芳香环形成新的光敏剂，其具有近红外光吸收，激发波长为625nm，荧光发射波长为714nm。
7.根据权利要求2所述先导化合物的应用，其特征在于：所述先导化合物能够在肝癌HepG2细胞或黑色素B10F16细胞及小鼠黑色素瘤B10F16动物模型中进行近红外荧光成像体外诊断。
8.根据权利要求2所述先导化合物的应用，其特征在于：所述先导化合物在避光下对肝癌HepG2细胞和黑色素瘤B10F16细胞具有一定的化学治疗作用。而在625nm激光照射下对肝癌HepG2和小鼠黑色素瘤B10F16细胞具有良好的光毒性，产生化学治疗和光动力治疗协同作用。
9.根据权利要求2所述先导化合物的应用，其特征在于：所述先导化合物能在黑色素瘤B10F16肿瘤动物模型中进行肿瘤组织近红外荧光成像诊断，且近红外荧光成像诊断时间长达24h，给药量均为2.0umol·L-1。
10.根据权利要求2所述先导化合物的应用，其特征在于：所述先导化合物能在黑色素瘤B10F16肿瘤动物模型中能在尾静脉注射后经线粒体靶向化合物于肿瘤部位，且能在肿瘤部位或尾静脉注射具有治愈肿瘤进行肿瘤组织近红外光动力治疗协同化学治疗治愈肿瘤。
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