[发明专利]硫酸软骨素多糖半合成制备方法和应用有效
申请号: | 201910163208.8 | 申请日: | 2019-03-05 |
公开(公告)号: | CN111662394B | 公开(公告)日: | 2022-11-04 |
发明(设计)人: | 赵哲辉;雷平生;吴练秋;杨爽;王文杰;张海婧;李想 | 申请(专利权)人: | 中国医学科学院药物研究所 |
主分类号: | C08B37/08 | 分类号: | C08B37/08;A61K31/737;A61P29/00 |
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地址: | 100050*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 硫酸 软骨素 多糖 合成 制备 方法 应用 | ||
1.一类硫酸软骨素多糖金属盐,整体呈电中性,包括硫酸软骨素多糖阴离子和金属阳离子,所述硫酸软骨素多糖阴离子的结构如通式(I)所示:
所述硫酸软骨素多糖阴离子的平均分子量为1000~15000Da;
所述硫酸软骨素多糖阴离子中-SO3-与-COO-的摩尔比值为1.46~3;
所述硫酸软骨素多糖金属盐的制备方法,包括以下步骤:
将多糖硫酸软骨素原料、硫酸化试剂和有机溶剂混合,进行硫酸化反应,得到硫酸软骨素多糖金属盐;
所述多糖硫酸软骨素原料中包括硫酸软骨素多糖A和硫酸软骨素多糖C,其中,所述硫酸软骨素多糖A的重量含量为70~90%,硫酸软骨素多糖C的重量含量为10~30%。
2.根据权利要求1所述的硫酸软骨素多糖金属盐,其特征在于,所述硫酸软骨素多糖阴离子的平均分子量为4000~15000Da。
3.根据权利要求1或2所述的硫酸软骨素多糖金属盐,其特征在于,所述金属阳离子包括钠离子和/或钙离子和/或钾离子。
4.权利要求1~3任一项所述硫酸软骨素多糖金属盐的制备方法,包括以下步骤:
将多糖硫酸软骨素原料、硫酸化试剂和有机溶剂混合,进行硫酸化反应,得到硫酸化产物体系;
将所述硫酸化产物体系依次进行第一沉降处理、成盐处理、透析、第二沉降处理和凝胶柱纯化,得到硫酸软骨素多糖金属盐;所述成盐处理采用的成盐试剂为金属氢氧化物水溶液;
所述多糖硫酸软骨素原料中包括硫酸软骨素多糖A和硫酸软骨素多糖C,其中,所述硫酸软骨素多糖A的重量含量为70~90%,硫酸软骨素多糖C的重量含量为10~30%。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述多糖硫酸软骨素原料的平均分子量为20000~23000Da;
所述多糖硫酸软骨素原料中-SO3-与-COO-的摩尔比值为0.9~1.1。
6.根据权利要求4或5所述的制备方法,其特征在于,所述硫酸化试剂包括三氧化硫三甲胺络合物、三氧化硫吡啶络合物和三氧化硫三乙胺络合物中的一种或几种;所述硫酸化试剂与多糖硫酸软骨素原料中重复二糖片段的当量比为(1~10):1。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述硫酸化反应的温度为40~120℃,时间为2~36小时。
8.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述成盐试剂为氢氧化钠水溶液和/或氢氧化钾水溶液;所述成盐试剂的浓度为1~4mol/L。
9.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述第一沉降处理所采用的第一沉降试剂为体积分数为90~95%的乙醇水溶液;
所述第二沉降处理所采用的第二沉降试剂为乙醇;
所述透析所采用的透析袋的截留分子量为3000~12000Da。
10.权利要求1~3任一项所述硫酸软骨素多糖金属盐在制备抗炎症疾病药物中的应用。
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