[发明专利]硫酸软骨素多糖半合成制备方法和应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种硫酸软骨素多糖金属盐及其制备方法和应用。本发明提供的硫酸软骨素多糖金属盐通过抑制NF‑κB信号通路、同时抑制与炎症相关的因子和酶的表达及功能，发挥抗炎作用。实施例的结果显示，本发明提供的硫酸软骨素多糖金属盐具有抗炎效果，能够应用于制备抗炎症疾病药物。本发明提供了所述硫酸软骨素多糖金属盐的制备方法，本发明通过半合成的手段，能够获得不同硫酸化程度的硫酸软骨素多糖金属盐，方法操作简单、适宜规模化生产。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种硫酸软骨素多糖金属盐及其制备方法和应用。

背景技术

硫酸软骨素多糖(CS)是直链型、硫酸化的糖胺聚糖，由葡萄糖和半乳糖胺以β(1→3)和β(1→4)糖苷键交替连接形成，并在葡萄糖醛酸的2位和3位、半乳糖胺的4位和6位，发生不同程度的硫酸化，从而衍生为11种天然亚型，具体结构如下所示：

硫酸软骨素多糖广泛存在于动物体内，也是一种人类内源物质，通过调控多种酶、因子的表达水平，在神经系统、癌症和炎症等生理和病理过程中发挥着重要作用。

目前上市的硫酸软骨素药品和保健品都来自于陆生动物的软骨组织提取物，包含A型和少量C型。海洋动物来源的硫酸软骨素多糖与之不同，其主成分常常为C型(鲨鱼软骨提取物)、E型(巨鱿软骨提取物)等亚型。研究表明，不同组成的硫酸软骨素多糖之间，常常表现出显著的药理活性差异，高药理活性的硫酸软骨素多糖药物的开发仍存在很大空白。

发明内容

本发明的目的在于提供一种硫酸软骨素多糖金属盐及其制备方法和应用，本发明提供的硫酸软骨素多糖金属盐具有优异的药理活性。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种硫酸软骨素多糖金属盐(式1)，整体呈电中性，包括硫酸软骨素多糖阴离子和金属阳离子；

所述硫酸软骨素多糖阴离子的平均分子量为1000～15000Da；

所述硫酸软骨素多糖阴离子中-SO₃^-与-COO^-的摩尔比值为1.46～3。

优选地，所述硫酸软骨素多糖阴离子的平均分子量为4000～15000Da。

优选地，所述金属阳离子包括钠离子和/或钙离子。

本发明提供了上述技术方案硫酸软骨素多糖金属盐的制备方法，包括以下步骤：

将多糖硫酸软骨素原料、硫酸化试剂和有机溶剂混合，进行硫酸化反应，得到硫酸化产物体系；

将所述硫酸化产物体系依次进行第一沉降处理、成盐处理、透析、第二沉降处理和凝胶柱纯化，得到硫酸软骨素多糖金属盐；所述成盐处理采用的成盐试剂为金属氢氧化物水溶液。

优选地，所述多糖硫酸软骨素原料中包括硫酸软骨素多糖A和硫酸软骨素多糖C，其中，所述硫酸软骨素多糖A的重量含量为70～90％，硫酸软骨素多糖C的重量含量为10～30％；

所述多糖硫酸软骨素原料的平均分子量为20000～23000Da；

所述多糖硫酸软骨素原料中-SO₃^-与-COO^-的摩尔比值为0.9～1.1。

优选地，所述硫酸化试剂包括三氧化硫三甲胺络合物、三氧化硫吡啶络合物和三氧化硫三乙胺络合物中的一种或几种；所述硫酸化试剂与多糖硫酸软骨素原料中重复二糖片段的当量比为(1～10)：1。

优选地，所述硫酸化反应的温度为40～120℃，时间为2～36小时。