[发明专利]米非司酮晶N型固体物质及制备方法和其药物组合物与用途

说明书

米非司酮晶N型固体物质及制备方法和其药物组合物与用途。本发明公开了米非司酮化合物(化学名：11b‑[4‑(N，N‑二甲胺基)]苯基‑17b‑羟基‑17a‑(1‑丙炔基)‑雌甾‑4，9‑二烯‑3‑酮；英文名：Mifepristone)的晶N型物质及制备方法和其药物组合物与用途。具体而言，本发明公开了米非司酮化合物的一种晶N型固体物质状态；一种晶N型固体物质样品的制备方法；利用米非司酮晶型物质作为活性成分在制备抗早孕、催经止孕、引产、抗肿瘤、治疗子宫肌瘤药物中的应用。。

技术领域

本发明涉及发现了米非司酮化合物在固体状态下存在的一种晶N型物质存在形式；涉及发明了一种米非司酮晶N型的制备方法；涉及发明了含有米非司酮晶N型及含任意比例晶N型的混合晶型的药物组合物；本发明还涉及米非司酮晶型物质作为药物有效成分，在制备抗早孕、催经止孕、引产、抗肿瘤、治疗子宫肌瘤药物中的应用。

背景技术

米非司酮化合物(化学名：11b-[4-(N，N-二甲胺基)]苯基-17b-羟基-17a-(1-丙炔基)-雌甾-4，9-二烯-3-酮；英文名：Mifepristone)

在美国专利US4386085(公开号)中记载了米非司酮的合成方法并对其合成的各个步骤进行了全方位的保护，米非司酮纯化方法是通过柱层析的方法完成的^[1]。

在美国专利US20070105828/A1(公开号)中记载了米非司酮的晶M型制备方法，主要是通过各类溶剂重结晶的方法得到的^[2]。

在中国专利CN 106366148A(公开号)中记载了王慧萍等人发明的“米非司酮一种新晶型药物”^[3]。其中，涉及了一种米非司酮新晶型及其制备方法，称为米非司酮晶A型，其优点是具有更好的稳定性，对长期储存及药效的长期维持都有益。

在中国专利CN 106349316A(公开号)中记载了宁丽峰等人发明的“一种米非司酮的B晶型及制备方法”^[4]。其中，涉及的米非司酮B晶型为正庚烷溶剂合物，此晶型在高温、高湿、光照条件下稳定，制备方法操作简单，反应条件温和，容易控制。

在中国专利CN 106317152A(公开号)中记载了徐娟等人发明的“米非司酮的新晶型”^[5]。其中，涉及的米非司酮晶型C为正丙醇溶剂合物，此晶型在高温、高湿、光照条件下稳定，该晶型具有较好的化学稳定性，易于规模化制备，具有较好的应用前景。

在中国专利CN 106366147A(公开号)中记载了宁丽峰等人发明的“D晶型米非司酮及制备方法”^[6]。其中，涉及的米非司酮晶D晶型在高温、高湿、光照条件下稳定，具有较好的理化性质，有利于米非司酮的质量控制和药物制剂应用。

本发明发现了与上述专利或文献研究报道内容不同的一种米非司酮晶N型固体物质状态和制备方法。

本发明的研究目的是从米非司酮的晶型固体物质存在状态研究入手，通过晶型筛选技术、晶型生物活性评价技术，在药物的有效成分原料层面上寻找、发现晶型固体物质存在种类与状态特征，将晶型物质与药效学研究相结合，为寻找、发现、开发具有最佳临床疗效的米非司酮的优势药用晶型固体物质提供基础科学数据；同时，也为从米非司酮固体药物原料物质基础上申请国家或国际的知识产权发明专利保护提供科学依据。

发明内容

本发明目的之一：是提供米非司酮晶N型的一种晶型固体物质状态和描述方式。

本发明目的之二：是提供了米非司酮晶N型的一种晶型固体物质的制备方法。

本发明目的之三：是提供含有米非司酮晶N型纯品、或含有任意非零比例晶N型的混合晶型的固体药物及其组合物。