[发明专利]非那沙星混悬液组合物

说明书

本发明涉及非那沙星混悬液组合物。具体而言，本发明涉及用于治疗眼部、耳部或鼻部感染的方法，其包括用包含非那沙星或非那沙星衍生物的混悬液组合物治疗受感染组织。本发明还涉及包含非那沙星游离碱或非那沙星衍生物的抗微生物组合物。所述组合物适于治疗眼部、耳部或鼻部感染。

本申请为2013年11月22日提交的发明名称为“非那沙星混悬液组合物”的PCT申请PCT/US2013/071397的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段日期为2015年6月3日，申请号为201380063156.8。

技术领域

本发明大体上涉及包含氟喹诺酮(fluoroquinolone)的混悬液组合物。本发明具体地涉及包含非那沙星(finafloxacin)或非那沙星衍生物的混悬液组合物。

背景技术

喹诺酮抗生素已知具有理想的广谱抗微生物性质。例如，用于治疗眼部、耳部和鼻部病状的喹诺酮化合物公开于美国专利No.6,716,830中，所述专利的全部内容以引用的方式并入本文中。

为了用于药物治疗法，喹诺酮抗生素必须配制成稳定的有效组合物。不稳定的组合物在储存一段时间时可能沉淀出颗粒物质，或者可能经历活性药物成分或赋形剂的降解。这样的组合物由于安全性问题和其它考虑因素而不太可能被监管机构批准。

非那沙星是一种广谱氟喹诺酮，其先前已公开于美国专利申请序列号12/829,973中，以用于治疗眼部、耳部和鼻部感染。非那沙星抗微生物活性峰出现在5与6之间的pH范围下。然而，发现具有这种pH的非那沙星水溶液在稳定性研究中形成沉淀物。因此，需要具有更好的稳定性特征的新型非那沙星组合物。

发明内容

本发明涉及包含非那沙星或其药学上可接受的盐、衍生物、对映异构体或水合物的混悬液组合物。这些非那沙星组合物是用于治疗微生物感染，包括眼部、耳部和鼻部感染。

如上文所述，非那沙星在低pH下具有最大的抗微生物功效。然而，非那沙星溶液组合物在最佳pH下具有低的溶解性和稳定性，经常产生不希望的沉淀物。本发明提供稳定、有效的非那沙星混悬液组合物。优选的非那沙星混悬液具有大于0.05％w/v的非那沙星可溶部分并且具有18：1至1：1的悬浮/可溶非那沙星比率。

本发明的一个实施方案是用于治疗受感染组织的方法，其包括用包含非那沙星的局部用混悬液组合物治疗所述受感染组织。在一个优选的实施方案中，每天一次使用局部用混悬液给药来治疗受感染组织。本发明的混悬液制剂特别可用于低频率给药方案中，因为高的非那沙星可溶部分可以提供立即的抗微生物活性，而悬浮部分随着时间溶解以提供延长的作用持续时间。

本发明的另一个实施方案涉及包含非那沙星游离碱的混悬液组合物。特别优选的非那沙星游离碱混悬液组合物包含A型非那沙星游离碱，其在用于对这样的组合物进行热灭菌的高温下是稳定的。优选的混悬液还包含增溶剂如二价阳离子物质以增加组合物中的可溶性非那沙星部分。

前述简要概述大致描述了本发明的某些实施方案的特征和技术优点。另外的特征和技术优点将在下面的本发明详细说明中进行描述。根据结合任何附图考虑的本发明的详细说明，将更好地理解被认为是本发明的特点的新颖特征。然而，本文提供的附图旨在帮助说明本发明或者辅助展开对本发明的理解，而不旨在限定本发明的范围。

附图说明

通过参考结合附图的图示进行的以下说明可获得对本发明和其优点的更全面的理解，在所述附图中相同的参考编号指示相同的特征并且其中：

图1示出非那沙星游离碱的A型结晶形式的x射线衍射图形；和

图2示出非那沙星游离碱的B型和C型的叠置x射线衍射图形。

具体实施方式