[发明专利]一种3-亚胺基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物

说明书

本发明公开了一种可见光催化N‑芳基甘氨酸酯与咪唑并[1,2‑a]吡啶化合物的氧化交叉偶联反应制备3‑亚胺基咪唑并[1,2‑a]吡啶化合物。在本发明方法中，曙红Y为光敏剂，柠檬酸为添加剂，N‑芳基甘氨酸酯与咪唑并[1,2‑a]吡啶化合物在有机溶剂中室温下经可见光照射后，直接脱氢交叉偶联生成3‑亚胺基咪唑并[1,2‑a]吡啶化合物。本发明方法以曙红Y作光敏剂，一水柠檬酸为添加剂，乙醇作溶剂，室温下空气氛围中利用可见光催化有效制备了一种3‑亚胺基咪唑并[1,2‑a]吡啶化合物。本发明方法操作简便，反应条件温和，选择性好，原子经济性。

技术领域

本发明属于有机化学领域，涉及咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的合成，特别涉及一种3-亚胺基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的合成方法。

背景技术

咪唑并[1,2-a]吡啶是一类重要的芳香类含氮杂环化合物，在医药、农药和材料科学领域具有非常广泛的应用。该类化合物因其特定的生理活性和化学活性受到化学家们极大的关注。许多咪唑并[1,2-a]吡啶化合物具有抗菌、抗病毒、抗焦虑活性，可用作治疗肿瘤、高血压、糖尿病和精神病等的处方药，也可用作治疗白血病、肝炎等的备用药物。例如，C3位取代的咪唑并[1,2-a]吡啶结构存在于一些重要的药物分子如唑吡坦、阿吡旦、沙立吡旦、奈可吡旦中，并且咪唑并[1,2-a]吡啶C3位不同的取代基能够极大影响其药物活性。因此，简便高效合成C3官能团化的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物引起了化学家们广泛的研究兴趣。近年来，大量C3位官能团化的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物及其合成方法被广泛报道。然而，到目前为止，利用绿色清洁并且可持续的可见光催化N-芳基甘胺酸酯与咪唑并[1,2-a]吡啶化合物合成3-亚胺基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物未见文献和专利报道。

发明内容

本发明提供一种可见光催化合成3-亚胺基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的有效方法。该方法以曙红Y为光催化剂，柠檬酸为添加剂，咪唑并[1,2-a]吡啶化合物和N-芳基甘氨酸酯为反应底物，空气中室温条件下，通过可见光催化一步合成3-亚胺基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物。本发明提供的一种3-亚胺基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的绿色合成方法，其操作过程简单、反应条件温和、原子经济并且对环境友好，具有较大应用前景。

本发明采用如下技术方案：一种3-亚胺基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物，其结构式如式(I)所示：

其中，R¹为氢、供电子基团或吸电子基团，优选的，所述供电子基团可以是非限定性地，例如可为甲基或甲氧基；所述吸电子基团可以是卤素，非限定性地例如可为氯。

R²为烷基或苄基，优选的，所述烷基可以是非限定性地，例如可为甲基、乙基、异丙基或者叔丁基。

R³与吡啶环相连接，可以是氢、供电子基团，优选的，所述的供电子基团为甲基。

R⁴为烷基、芳基或取代的芳基，优选的，所述烷基可以是非限定性地，例如可为甲基，所述的芳基为苯基，所述取代的芳基为3,4-二甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、4-甲苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基。

本发明一种3-亚胺基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的制备方法，包括以下实验步骤：LED蓝光照射下，以曙红Y为光催化剂，一水柠檬酸为添加剂，N-芳基甘氨酸酯(II)和咪唑并[1,2-a]吡啶化合物(III)在有机溶剂中，空气氛围下26℃搅拌反应12-18小时，至TLC检测反应完全，反应液浓缩后用乙酸乙酯/石油醚硅胶柱层析分离，可制得产物3-亚胺基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物，反应通式如下：