[发明专利]Salan配体、金属-Salan配合物及制备手性α-羟基-β-酮酸酯化合物的方法

说明书

本发明公开了一种Salan配体、金属‑Salan配合物及制备手性α‑羟基‑β‑酮酸酯化合物的方法。具体是以(1S,2S)‑1,2‑二苯基乙二胺衍生的Salan配体为手性源，与金属离子配位制备金属‑Salan配合物，所得金属‑Salan配合物与底物、氧化剂在有机溶剂中反应，制得手性α‑羟基‑β‑酮酸酯，收率最高99%，对映体过量值最高99%，是目前为止最高的对映选择性。本发明反应条件温和，催化剂用量少，操作简单，对映体过量值高，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于有机合成催化领域，具体涉及一种Salan配体、金属-Salan配合物及制备手性α-羟基-β-酮酸酯化合物的方法。

背景技术

手性是自然界的本质属性之一。近年来，随着有机合成的发展，越来越多的手性化合物可以通过化学合成得到。不对称催化已经成为手性物质合成的重要手段，是手性药物工业化生产必须突破的关键技术之一。

美国杜邦公司研发的高效杀虫剂茚虫威，其关键中间体(+)-5-氯-2,3-二氢-2-羟基-1-氧-2H- 茚-2-羧酸甲酯就是由5-氯茚酮甲酸甲酯进行α-羟基化得到的。除此之外，手性α-羟基-β-酮酸酯还是各种生物活性天然产物和药物如kjellmanianone、hamigeran A和vindoline中普遍存在且重要的结构核心。所以，对于手性α-羟基-β-酮酸酯的研究具有很好的应用价值。

在前人的不断探究下，手性α-羟基-β-酮酸酯已经有了很大的发展。文献(J.Org.Chem. 2004,69,8165-8167)公开了直接用金鸡纳碱及其衍生物为催化剂制备α-羟基-β-酮酸酯的一种方法，该方法所得收率一般在80-90％，但是对映体过量值在80％左右，相对不太乐观。 Meng等(Org.Lett.2017,19,448-451)通过有机过渡金属配合物制备手性α-羟基-β-酮酸酯，取得了较好的结果，收率达到99％，对映体过量值也高达98％，但是，该文献中报道的催化剂用量所用为10mol％，相对较高。

发明内容

本发明通过合成一种金属-Salan配合物作为催化剂，制备α-羟基-β-酮酸酯，得到的手性α-羟基-β-酮酸酯收率及对映体过量值最高达到99％，是目前为止最高的对映选择性。除此之外，本发明反应条件温和，催化剂用量少，操作简单，具有很好的应用前景。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种Salan配体，结构式为：

其中，R为芳基、烷基或硅基。

上述所述的Salan配体的制备方法：

其中，R为芳基、烷基或硅基；

将原料(1S,2S)-1,2-二苯基乙二胺溶于有机溶剂，然后加入苯基水杨醛衍生物，依次加入 1-10滴的HOAc、分子筛，回流过夜，加入还原剂，室温反应10-24h，然后将溶剂蒸干，经淬灭、萃取、干燥、重结晶得Salan配体。所述有机溶剂为甲醇、乙醇或四氢呋喃；所述的重结晶用乙醇、石油醚或乙酸乙酯/石油醚混合物；所述的还原剂为硼氢化钠、氢化铝锂或三乙酰基硼氢化钠。

一种金属-Salan配合物，结构式如下：

其中，M为金属离子，R为芳基、烷基或硅基。