[发明专利]一种decytospolide A和B的制备方法

说明书

本发明公开了一种decytospolide A和B的制备方法，化学名分别为：1‑[(2R,5S,6R)‑(5‑羟基‑6‑戊基)‑2‑四氢吡喃基]‑2‑丁酮和乙酸(2R,5S,6R)‑[6‑(2‑氧代丁基)‑2‑戊基]‑3‑四氢吡喃醇酯，属于化学医药中间体领域。本发明从原料(E)‑1‑氯‑2‑辛烯开始，制备过程需要经过Sharpless不对称双羟基化、格氏反应、Mistunobu反应、钯催化的双键烷氧羰基化反应等。本发明具有原料廉价易得，合成路线新颖，高效构筑多手性中心等优点，开发了一条新的合成天然产物decytospolide A和B的制备方法。

技术领域

本发明属于化学医药中间体领域，特别涉及一种四氢吡喃类天然产物decytospolide A和B的制备方法，化学名为：1-[(2R,5S,6R)-(5-羟基-6-戊基)-2- 四氢吡喃基]-2-丁酮(decytospolide A)；乙酸(2R,5S,6R)-[6-(2-氧代丁基)-2-戊基]-3-四氢吡喃醇酯(decytospolide B)。

背景技术

四氢吡喃在自然界中广泛分布，特别是顺式2,6-二取代四氢吡喃是众多生物中重要的骨架活性化合物，它们大多表现出有趣的生理活性，如曲霉碱A、双胞体A、B、双胞海绵素A、中罗叶碱、exiguolide、neopeltolide等等。到目前为止，许多研究小组对顺式2,6-二取代化合物的高效立体选择性合成付出了很大的努力，也取得了很多重要的成果，比如Prins环化反应，分子内的氧杂迈克尔加成反应，氧杂Diels-Alder反应等等。Zhang和他的同事从内生细胞孢子加拿大银耳属真菌中分离出了decytospolideA和 decytospolideB对A549肿瘤细胞系有明显的抗肿瘤活性。在过去的几年中，许多研究小组都致力于decytospolides的全合成工作，尽管到目前为止已经有10篇文献报道了相关的合成工作，但是开发一种简明合成策略，具有高立体选择性和区域选择性地合成拥有顺式2,6-二取代四氢吡喃的 decytospolides依然是必要的，为相关的进一步的生物活性研究提供了更多的一种可能性。本发明公开了一种decytospolides新的合成路线和方法，关键步骤主要包括Sharpless不对称双羟基化、格氏反应、Mistunobu反应、钯催化的双键烷氧羰基化反应等。其中，Sharpless主要用于构筑最终产物中的手性，Mitsunobu 反应主要用于羟基手性的翻转，钯催化的双键烷氧羰基化反应用于构筑2,6-顺式四氢吡喃结构，同时通过插羰反应延长碳链。

发明内容

本发明公开了一种四氢吡喃类天然产物decytospolideA和B的制备方法，化学名为：1-[(2R,5S,6R)-(5-羟基-6-戊基)-2-四氢吡喃基]-2-丁酮(decytospolide A)；乙酸(2R,5S,6R)-[6-(2-氧代丁基)-2-戊基]-3-四氢吡喃醇酯(decytospolide B)，具体放入如下：

一种decytospolide A的制备方法，decytospolide A化学名为： 1-[(2R,5S,6R)-(5-羟基-6-戊基)-2-四氢吡喃基]-2-丁酮，包括以下步骤：

(a)将氧化剂，碱，手性催化剂，锇酸钾，混合在反应溶剂中，室温下搅拌至澄清，降温至零度，加入甲磺酰胺，加入原料(E)-1-氯-2-辛烯，零度保持反应12 小时，经过后处理得到(2S,3R)-1-氯-2,3-辛二醇；

(b)将上述(a)制备的(2S,3R)-1-氯-2,3-辛二醇和碱混合于反应溶剂，搅拌3 小时，经过后处理得到(2R,3R)-1,2-环氧-3-辛醇；

(c)将上述(b)制备的(2R,3R)-1,2-环氧-3-辛醇和碱混合在N,N-二甲基甲酰胺中，加入保护试剂，室温下反应12小时，经过后处理得到(2R,3R)-3-叔丁基二甲基硅氧基-1,2-环氧辛烷；