[发明专利]一种噻唑并三氮唑类超氧化物歧化酶激动剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种噻唑并三氮唑类超氧化物歧化酶激动剂，其特征在于该噻唑并三氮唑类超氧化物歧化酶激动剂的分子结构为：

2.一种如权利要求1所述的噻唑并三氮唑类超氧化物歧化酶激动剂的制备方法，其特征在于该噻唑并三氮唑类超氧化物歧化酶激动剂的具体制备步骤为：

(1)、把甲酰胺和氨基硫脲加入到二甲基亚砜中，再加入缩合催化剂；缓慢升温至回流，反应结束，趁热过滤反应液，然后把反应液倒入水中，用二氯甲烷萃取多次，合并有机相，浓缩后再加入甲醇重结晶，得到大量固体，抽滤得到胺甲醛缩基脲；

(2)、把胺甲醛缩基脲和溴代4-氯苯乙酮加入到乙酸乙酯，再加入一定量的碳酸盐和三苯基膦醋酸钯，加热至回流发生环合反应，反应结束后抽滤反应液，用稀盐酸调节反应液pH为中性，分出有机相，水相再经乙酸乙酯萃取多次，合并有机相，浓缩后加入丙酮中重结晶得到4-氯苯基噻唑缩氨甲基腙；

(3)、把4-氯苯基噻唑缩氨甲基腙加入到二氯甲烷，升温至45℃搅拌一段时间，再加入环合催化剂，然后升温至回流反应，反应结束后过滤反应液，浓缩得到5-(4-氯苯基)噻唑[2,3-c]并[1,2,4]-三氮唑-3-胺；

(4)、把5-(4-氯苯基)噻唑[2,3-c]并[1,2,4]-三氮唑-3-胺加入氯仿中，再加入浓盐酸，反应温度控制-5～0℃，在惰性气体保护下，快速加入亚硝酸钠，搅拌均匀后保持温度不变，滴加溶有三氯化磷的氯仿溶液，滴加完后缓慢升温至室温，反应结束后，加入水淬灭反应，分离有机相，水相经氯仿洗涤多次，合并有机相，浓缩有机相得到5-(4-氯苯基)噻唑[2,3-c]并[1,2,4]-三氮唑-3-氯；

(5)、把5-(4-氯苯基)噻唑[2,3-c]并[1,2,4]-三氮唑-3-氯和硫代乙酸钾加入N,N-二甲基甲酰胺中，加热至100℃，反应结束后加入到水中，水相经二氯甲烷洗涤多次，合并有机相，浓缩有机相得到5-(4-氯苯基)噻唑[2,3-c]并[1,2,4]-三氮唑-3-硫代乙酸酯；

(6)、在高压釜中把5-(4-氯苯基)噻唑[2,3-c]并[1,2,4]-三氮唑-3-硫代乙酸酯加入到氯仿和水的混合溶液中，通入液氨，使反应釜压力达到一定压力，缓慢升温至一定温度，维持反应釜在该压力，反应结束后，过滤反应液，用冰乙酸调节反应液pH为中性，分离有机相，水相用氯仿萃取多次，合并有机相浓缩得到5-(4-氯苯基)噻唑[2,3-c]并[1,2,4]-三氮唑-3-硫醇；

(7)、将苯并[d][1,3]二恶唑-5-甲胺加入乙酸乙酯溶解，在0℃条件缓慢滴加氯丙酰氯，滴加完后搅拌反应一段时间，水洗反应液，分出有机相，浓缩后加入N,N-二甲基甲酰胺中，再加入5-(4-氯苯基)噻唑[2,3-c]并[1,2,4]-三氮唑-3-硫醇和氢氧化钠，在100℃加热反应至原料反应完全，过滤反应液，再加入二氯甲烷萃取反应液多次，合并有机相后用水洗涤后浓缩，然后在丙酮和环己烷的混合液中重结晶得到目标化合物。

3.如权利要求2所述的噻唑并三氮唑类超氧化物歧化酶激动剂的制备方法，其特征在于步骤(1)中所述的缩合催化剂为蒙脱石颗粒或高岭石颗粒或水云母石颗粒；所述的氨基硫脲与缩合催化剂的投料量质量比为1:0.2。

4.如权利要求2所述的噻唑并三氮唑类超氧化物歧化酶激动剂的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述的碳酸盐为碳酸铯，碳酸钾，碳酸钠或碳酸锂；所述的溴代4-氯苯乙酮与胺甲醛缩基脲与碳酸盐的投料量摩尔比为1:1～1.2:2；所述的溴代4-氯苯乙酮与三苯基膦醋酸钯的投料量质量比为100:1。

5.如权利要求2所述的噻唑并三氮唑类超氧化物歧化酶激动剂的制备方法，其特征在于步骤(3)中所述的环合催化剂为聚苯乙烯碳酸钙复合物；所述的聚苯乙烯碳酸钙复合物中聚苯乙烯与碳酸钙的质量比为5:1；所述的4-氯苯基噻唑缩氨甲基腙与环合催化剂的投料量质量比为5:1～3。

6.如权利要求2所述的噻唑并三氮唑类超氧化物歧化酶激动剂的制备方法，其特征在于步骤(4)中所述的5-(4-氯苯基)噻唑[2,3-c]并[1,2,4]-三氮唑-3-胺与亚硝酸钠与三氯氧磷的投料量摩尔比为1:2:2。