[发明专利]一种噻唑并三氮唑类超氧化物歧化酶激动剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种噻唑并三氮唑类超氧化物歧化酶激动剂及其制备方法和应用，属于蛋白酶激动剂的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：该噻唑并三氮唑类超氧化物歧化酶激动剂具有结构本发明通过价格低廉的氨基硫脲和甲酰胺为起始原料，经过缩合取代，分子间成环，分子内成环，氯代，成酯，酯水解，成醚等多步反应得到结构新颖的噻唑并三氮唑类分子。本发明操作简单快捷、收率较高，适合工业化大生产，并且噻唑并三氮唑类分子能够有效提高化妆品中SOD的活性，具有成为化妆品辅助添加剂的潜质。

技术领域

本发明属于蛋白酶激动剂合成技术领域，具体涉及一种噻唑并三氮唑类超氧化物歧化酶激动剂及其制备方法和应用。

背景技术

超氧化物歧化酶作为细胞内消除体系中的重要物质，其活性水平可有效反映机体细胞的抗氧化能力。研究表明，机体的衰老、病变及辐射伤害都与自由基(包括O^2-)的形成和损伤有关，自由基维持着正常生物体代谢过程中的重要生理功能。故SOD有抗衰老、抗辐射、抗炎症、抗自身免疫性疾病、抑制肿瘤和癌症的功能，与胃病、帕金森综合症、老年痴呆症、心血管疾病等有着密切关系。

对于大多数恶性肿瘤常采取综合治疗手段，即除手术外还有化学药物治疗和放射治疗。抗肿瘤药物可通过刺激肿瘤细胞产生高浓度活性氧(Reactive Oxygen Species，ROS)来诱导细胞凋亡；电离辐射产生大量的活性氧，杀伤肿瘤细胞。但同时由于高浓度活性氧损伤细胞内的脂质、DNA和蛋白质，会使健康的正常细胞受到刺激转化为肿瘤。即多数肿瘤肿瘤治疗方法在诱导肿瘤细胞凋亡同时，也可导致机体正常组织的损伤，尤其细胞增殖速率较高或药物代谢主要途径的组织。如骨髓细胞是最主要的超氧或其它氧化代谢产物来源，这也正是绝大部分抗肿瘤药物都可造成骨髓细胞抑制的原因。

超氧化物歧化酶就是重要的抗氧化酶之一。许多研究认为，超氧化物歧化酶对电离辐射和肿瘤化疗药物对机体正常组织损伤具有保护效应。刘永彪将肿瘤治疗药物作用于荷瘤小鼠并测定细胞内活性氧水平，发现单纯化疗药物组与加用外源性SOD组相比，后者细胞内ROS和GSH水平明显降低，并且加用外源性SOD可明显提高组织中谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)活性。再对荷瘤小鼠进行全身照射，发现照射前后注射SOD可增加脾脏中多种过氧化物酶含量，同时减轻电离辐射对脾脏的脂质过氧化损伤。即SOD可清除骨髓细胞、肝脏、脾脏重要脏器细胞内因化疗药物产生的过量ROS，还可提高其它抗氧化酶活性而协同清除化疗药物产生的过量ROS，从而避免正常器官的氧化性损伤，对接受电离辐射的脾组织也具有辐射保护作用。因此在肿瘤化疗中适时施用外源性SOD可以减少化疗和放疗的毒副作用，有一定的临床实用价值。目前已开发出含SOD 的医用防辐射喷雾剂。

在化妆品中应用十分广泛，目前国内外许多化妆品都添加了SOD，大量资料表明其无毒无副作用，故用于化妆品十分安全。在化妆品中活性大于100U/mg，即可取得很好的效果。SOD的主要应用包括：(1)作为抗氧化酶防止皮肤衰老、祛斑、抗皱；(2)防晒，吸收一定波长的紫外光，减少氧自由基的损害，防止皮肤受紫外线辐射；(3)抗炎、减少粉刺，治疗皮肤病，通过有效控制和调节体内激素的分泌和排泄，限制过多的油性皮脂分泌和积累；(4)治疗烧伤创伤。研究表明，对于Ⅱ°～Ⅲ°的烧伤创面，用0.1％SOD凝胶涂抹于患处，连续7d，每日使用2次，可显著加快创面表皮的再生和创伤愈合。为了提高SOD 在化妆品中的活性，我公司通过化学手段合成了一系列噻唑类化合物，最后经活性测试，发现能够提高SOD的活性，因而其是一种良好的SOD激动剂。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种结构新颖的噻唑并三氮唑类超氧化物歧化酶激动剂及其制备方法和应用。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种噻唑并三氮唑类超氧化物歧化酶激动剂，其特征在于具有如下结构：

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种噻唑并三氮唑类超氧化物歧化酶激动剂的制备方法，其特征在于具体步骤为：