[发明专利]凝血酶溶液及其使用方法

权利要求书

1.一种用于冻干凝血酶水溶液的方法，所述方法包括：

提供包含以下成分的所述凝血酶水溶液：1至低于4.6% (w/v)的糖醇、至少0.7至低于1.75% (w/v)的氯化钠、0.2至3% (w/v)的白蛋白、氯化钙和乙酸钠；以及

冻干所述凝血酶水溶液，其中所述凝血酶水溶液在冻干容器中的高度在6mm至10mm的范围内；

其中所述凝血酶水溶液缺乏聚乙二醇和糖；以及

其中总冻干时间不长于35小时。

2.一种用于冻干凝血酶水溶液的方法，所述方法包括：

提供包含以下成分的所述凝血酶水溶液：1至低于4.6% (w/v)的糖、至少0.7至低于1.75% (w/v)的氯化钠、0.2至3% (w/v)的白蛋白、氯化钙和乙酸钠；以及

冻干所述凝血酶水溶液，其中所述凝血酶水溶液在冻干容器中的高度在6mm至10mm的范围内；

其中所述凝血酶水溶液缺乏聚乙二醇；以及

其中总冻干时间不长于35小时。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述凝血酶水溶液包含200至2000IU/ml的凝血酶、0.3至1.5% (w/v)的氯化钙和0.14至1% (w/v)的乙酸钠。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述凝血酶水溶液包含：1.6至低于4.6% (w/v)的糖醇或糖、0.7至1.7% (w/v)的氯化钠、高于0.2至低于3%的白蛋白(w/v)、0.3至1.2% (w/v)的氯化钙和0.14至0.7% (w/v)的乙酸钠。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述糖醇或糖以2% (w/v)的浓度存在，所述白蛋白以约0.6% (w/v)的浓度存在，所述氯化钠以约0.76% (w/v)的浓度存在，所述氯化钙以约0.6% (w/v)的浓度存在，并且所述乙酸钠以约0.27% (w/v)的浓度存在。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述凝血酶水溶液基本上由凝血酶、糖醇或糖、氯化钠、白蛋白、氯化钙和乙酸钠组成。

7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述糖醇包含单糖衍生的糖醇。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述单糖衍生的糖醇为甘露糖醇。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述甘露糖醇以约2% (w/v)的浓度存在。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述凝血酶水溶液包含单一的糖醇或糖。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述凝血酶水溶液缺乏组氨酸。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，还包括在所述冻干之前，将所述凝血酶水溶液的pH调节到在5.5至9范围内的pH。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述凝血酶水溶液在冻干容器中的高度为约8mm。

14.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述总冻干时间不长于30小时。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述冻干是在冻干机搁板上进行的并包括：

i. 使所述凝血酶水溶液经受冷冻工序以产生冷冻的凝血酶溶液；

ii. 使步骤i)的所述冷冻的凝血酶溶液经受初级干燥工序；以及

iii. 使步骤ii)的产物经受次级干燥工序。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述冷冻工序包括将所述冻干机搁板维持在-45℃至-55℃的冷冻温度。