[发明专利]乐伐替尼-3,5-二羟基苯甲酸共晶及其应用

权利要求书

1.一种共晶，其特征在于，所述共晶由式(I)所示化合物与式(II)所示化合物组成，所述共晶的X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有衍射峰：6.4°±0.2°，8.0°±0.2°，10.3°±0.2°，11.6°±0.2°，12.4°±0.2°，16.0°±0.2°，16.5°±0.2°，19.4°±0.2°，21.7°±0.2°，23.2°±0.2°，25.1°±0.2°，25.7°±0.2°，

2.根据权利要求1所述的共晶，其特征在于，所述式(I)所示化合物与式(II)所示化合物的摩尔比为2:1。

3.根据权利要求1所述的共晶，其特征在于，所述共晶具有基本上如图1所示的X射线粉末衍射图谱。

4.根据权利要求1所述的共晶，其特征在于，所述共晶的差示扫描量热曲线在216℃±3℃处具有吸热峰。

5.根据权利要求4所述的共晶，其特征在于，所述共晶具有基本上如图2所示的差示扫描量热曲线。

6.一种制备式(I)所示化合物与式(II)所示化合物共晶的方法，其特征在于，包括：

将式(I)所示化合物与式(II)所示化合物在甲醇/二氯甲烷混合溶剂中进行结晶处理，以便获得共晶。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述式(I)所示化合物与式(II)所示化合物的摩尔比至多为2:1；

优选地，所述式(I)所示化合物与式(II)所示化合物的摩尔比2:1～2:6；

优选地，所述式(I)所示化合物与式(II)所示化合物的摩尔比为1:1；

任选地，所述甲醇/二氯甲烷混合溶剂中甲醇与二氯甲烷的体积比为1:100-100:1；

任选地，所述甲醇/二氯甲烷混合溶剂中甲醇与二氯甲烷的体积比为1:1，所述示(II)所示化合物与所述甲醇/二氯甲烷混合溶剂的摩尔体积比至少为0.6mmol:5mL；

优选地，所述示(II)所示化合物与所述甲醇/二氯甲烷混合溶剂的摩尔体积比为1.17mmol:5mL；

任选地，所述晶型在所述甲醇/二氯甲烷混合溶剂中的最终固含量为1-50％。

8.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1-5任一项所述的共晶或根据权利要求6或7的方法制备获得的共晶。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物进一步包含药学上可接受的载体，赋形剂，稀释剂，辅剂，媒介物或它们的组合。

10.权利要求1-5任一项所述的共晶或根据权利要求6或7的方法制备获得的共晶或权利要求8或9所述的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗甲状腺癌或肝癌。

11.权利要求1-5任一项所述的共晶或根据权利要求6或7的方法制备获得的共晶或权利要求8或9所述的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于抑制血管内皮生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体，血小板来源的生长因子受体以及原癌基因。

12.根据权利要求11所述的用途，其特征在于，所述血管内皮生长因子受体包括选自下列的因子的至少之一：

VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3；

任选地，所述成纤维细胞生长因子受体包括选自下列的因子的至少之一：

FGFR 1、FGFR 2、FGFR 3和FGFR 4。