[发明专利]DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐及其制备方法和应用

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种DL‑高半胱氨酸硫内酯盐酸盐及其制备方法和应用。其中本DL‑高半胱氨酸硫内酯盐酸盐的合成方法包括：以2‑甲基‑4‑氯丁酰氯为原料制备中间产物；蒸馏中间产物并收集馏出物；将馏出物与碘、氨水混合反应；以及将反应产物重结晶纯化，得到所述DL‑高半胱氨酸硫内酯盐酸盐。本合成方法以2‑甲基‑4‑氯丁酰氯为原料制备DL‑高半胱氨酸硫内酯盐酸盐，具有成本低、环境压力小、生产安全简便、产率高等优点，适合大规模生产。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐及其制备方法和应用。

背景技术

DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐是一种重要的生化试剂和药物中间体，产品形态为白色晶状粉末。一般通过化合法（化学还原法）合成，即通过金属锌或锡、盐酸与DL-高胱氨酸进行还原反应制得。

目前，现有技术基本采用DL-蛋氨酸生产DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐(DL-HCT)，在合成过程中会产生含锌或锡的废水，会增加污染处理成本。如申请号为200710053041.7的专利中公开了一种DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐的合成方法，用DL-蛋氨酸在9-18N的硫酸溶液中脱甲基氧化偶联得到，但该合成方法的技术方案在生产DL-高胱氨酸的工艺过程中释放出大量的二甲硫醚，二氧化硫等有毒气体，后处理产生大量的高盐废水，容易造成环境污染，给生产企业带来较高的环保成本压力。再如，申请号为201710695613.5的专利中公开了一种DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐的合成新方法，通过用DL-蛋氨酸与金属钠发生还原反应得到，该合成方法的技术方案在反应过程中会产生大量的氢气，操作过程非常繁琐，危险性也较大。

鉴于上述原因，本发明的技术方案选用2-甲基-4-氯丁酰氯做原料，制备DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐，在反应过程无需使用浓硫酸等危险试剂，也无需加入金属钠、锌或锡做还原剂，不会产生大量氢气、含锌或锡的废水，更加环保安全；同时在使用过程中的有机溶剂DMF还可以循环使用，操作简单且危险性小。

发明内容

本发明的目的是提供一种DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐及其制备方法和应用。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐的合成方法，包括：以2-甲基-4-氯丁酰氯为原料制备中间产物；将中间产物与碘、氨水混合反应；以及将反应产物重结晶纯化，得到所述DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐。

进一步，所述制备中间产物的方法包括：将DMF加入三口圆底烧瓶中，并加热至回流冷凝；停止加热并进行机械搅拌；加入热水的同时，依次滴加2-甲基-4-氯丁酰氯、60%的硫化钠；加热回流，并搅拌2小时；以及蒸馏并收集馏出物，即所述中间产物。

进一步，制备中间产物的过程中的加热温度均为115-125℃。

进一步，所述2-甲基-4-氯丁酰氯、硫化钠、DMF的摩尔比值为1：1.2-1.4：2.5-3。

进一步，所述DMF为溶剂，即所述DMF适于在滤出其中积累的氯化钠后重复使用。

进一步，所述中间产物与碘、氨水混合反应的方法包括：将中间产物倒入反应釜中，并加热；依次加入碘、25%的氨水；以及保持压力、在加热1小时后，减小压力至常压。

进一步，反应中的加热温度均为55-65℃；以及保持压力为0.4-0.6Mpa。

进一步，所述中间产物、碘、氨水的摩尔比值为1：2：7-10。

又一方面，本发明还提供了一种DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐，所述DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐适于以2-甲基-4-氯丁酰氯为原料制备。

另一方面，本发明还提供了一种DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐作为中间体在西替沃酮中的应用。