[发明专利]一种化学医药中间体的制备方法

权利要求书

1.一种化学医药中间体的制备方法，其化学名为:(2R)-1-[(4S,5R)-4-(2,2-二甲基-5-乙烯基-1,3-二氧环戊基)]-2-壬醇，其特征在于，包括以下步骤：

（a）将S-环氧氯丙烷和催化量的碘化亚铜混合到有机溶剂中，在零下30度温度下反应2小时，经过后处理得到（S）-1-氯-2-壬醇；

（b）将上述（a）中得到的（S）-1-氯-2-壬醇加入到含有3摩尔当量碱的溶剂中，室温下搅拌12小时，经过后处理S-1,2-环氧壬烷；

（c）无水无氧条件下，将三甲基硅基乙炔溶于无水四氢呋喃中，零下78度滴加强碱，搅拌，加入路易斯酸，加入步骤（b）得到的S-1,2-环氧壬烷，零下78度下保持，接着升温至零下30度继续反应，得到化合物(S)-1-三甲基硅基-1-十一炔-4-醇；

（d）将上述（c）中得到的(S)-1-三甲基硅基-1-十一炔-4-醇加入到溶剂中，加入3摩尔当量的还原试剂，反应回流3小时，经过后处理得到（S, Z）-1-三甲基硅基1-十一烯-4-醇；

（e）将上述（d）中得到的中间体（S, Z）-1-三甲基硅基1-十一烯-4-醇和酸以及溴乙醛缩二甲醚混合在反应溶剂中，室温下反应2小时，经过后处理得到(2S,4Z,6S)-6-溴甲基-2-庚基-3,6-二氢-2H-吡喃；

（f）将上述（e）中得到的中间体(2S,4Z,6S)-6-溴甲基-2-庚基-3,6-二氢-2H-吡喃和氧化剂混合在溶剂中，加入催化剂，室温下反应12小时，经过后处理得到化合物(S,S,S,S)-2-溴甲基-6-庚基-3,4-二羟基-四氢吡喃；

（g）将上述（f）中得到的中间体(S,S,S,S)-2-溴甲基-6-庚基-3,4-二羟基-四氢吡喃和2,2-二甲氧基丙烷以及催化剂混合在溶剂中，在室温下反应2小时，经过后处理得到2-溴甲基-6-庚基[2,2-二甲氧基-1,3-二氧-[4,5-c]-环戊烷]四氢吡喃；

（h）将上述（g）中得到的中间体2-溴甲基-6-庚基[2,2-二甲氧基-1,3-二氧-[4,5-c]-环戊烷]四氢吡喃和10摩尔当量的碘化钠混合在反应溶剂中，在100度的封管中反应12小时，经过后处理得到2-碘甲基-6-庚基[2,2-二甲氧基-1,3-二氧-[4,5-c]-环戊烷]四氢吡喃；

（i）将上述（h）中得到的中间体2-碘甲基-6-庚基[2,2-二甲氧基-1,3-二氧-[4,5-c]-环戊烷]四氢吡喃和3摩尔当量锌粉混合在溶剂中，在回流条件反应2小时，经过后处理得到化合物(2R)-1-[(4S,5R)-4- (2,2-二甲基-5-乙烯基-1,3-二氧环戊基)]-2-壬醇。

2.如权利要求1所述的一种化学医药中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤（a）中的有机溶剂为四氢呋喃，所述步骤（a）要求在无水无氧氛围中进行。

3.如权利要求1所述的一种化学医药中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤（b）的碱为氢氧化钠，所述步骤（b）的溶剂为二氯甲烷。

4.如权利要求1所述的一种化学医药中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤（c）的强碱为丁基锂，所述步骤（c）的路易斯酸为三氟化硼乙醚。

5.如权利要求1所述的一种化学医药中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤（d）的还原试剂为二异丁基氢化铝，所述步骤（d）的溶剂为无水乙醚，所述步骤（d）的反应温度为40度。

6.如权利要求1所述的一种化学医药中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤（e）中的酸为甲基磺酸，所述步骤（e）中的反应溶剂为二氯甲烷。

7.如权利要求1所述的一种化学医药中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤（f）的催化剂为四氧化锇，所述步骤（f）的氧化剂为N-甲基-N-氧吗啉，所述步骤（f）的溶剂为二氯甲烷。