[发明专利]一种长链非编码RNA及其应用

说明书

本发明涉及一种长链非编码RNA及其应用，利用RNA‑seq分析SD大鼠坐骨神经损伤后不同时间点样本中差异的LncRNAs获得一种与细胞增殖和细胞周期调控有关的LncRNA LOC680254，可作为miRNA分子海绵特异性结合miR‑30d‑3p、miR‑671、miR‑3594‑3p或miR‑3473，从而拮抗miRNA的功能，促进Psrc1和Ska1基因的表达，从而促进细胞的增殖。

技术领域

本发明属于生物医学专业领域，涉及一种长链非编码RNA及其应用。

技术背景

长链非编码RNA(LncRNA)是一类长度大于200nt，不具有编码功能的RNA。LncRNA表达具有时空特异性，能在染色质重塑、转录调控以及转录后加工等多种水平调节基因的表达。LncRNA与多种疾病密切相关，目前大部分有关LncRNA的研究主要集中于与癌症的关系以及其作为肿瘤特异性标记物的作用，而LncRNA于其他生理活动或者疾病的研究非常有限。

在多细胞生物体内，各类细胞周期存在非常严密的调控系统，使各类细胞能够根据机体的需要进行增殖或处于静止状态。细胞周期除了受到细胞内某些物质的合成、降解或活化的影响，还受细胞内外各信号的种类、强度以及持续时间的控制。细胞周期的调控是细胞中对不同信号进行整合后依靠细胞内的级联翻译完成的，其中任一环节发生异常均可能导致细胞增殖过度或缺陷，并常常伴有细胞分化异常。细胞增殖过度或缺陷以及细胞凋亡过度与不足与多种疾病有关，例如神经退行性疾病、心血管疾病、免疫性疾病等等。因此研究发现与细胞周期调控有关的LncRNA具有很大的临床应用价值。

发明内容

本发明利用RNA-seq分析SD大鼠坐骨神经损伤后不同时间点样本中差异的LncRNAs获得一种与Schwann细胞的增殖和细胞周期调控有关的LncRNA LOC680254，有潜力成为周围神经损伤修复的新靶点。

本发明的具体技术方案如下：

一种长链非编码RNA LncRNA LOC680254，其cDNA序列如SEQ ID No：1所示。

本发明另一目的在于提供上述长链非编码RNA以及miR-30d-3p(SEQ ID No：2)、miR-671(SEQ ID No：3)、miR-3594-3p(SEQ ID No：4)和miR-3473(SEQ ID No：5)作为分子干预靶点在调控细胞增殖、凋亡和细胞周期中的应用。

本发明所述长链非编码RNA能够作为miRNA分子海绵特异性结合miR-30d-3p、miR-671、miR-3594-3p或miR-3473，从而拮抗miRNA的功能；miR-30d-3p、miR-671功能受到抑制后能够促进Psrc1基因的表达；miRNA-3594-3p、miRNA-3473功能受到抑制后能够促进Ska1基因的表达，从而对细胞增殖、凋亡及细胞周期进行调节。

本发明另一目的在于提供上述长链非编码RNA以及miR-30d-3p、miR-671、miR-3594-3p和miR-3473作为分子干预靶点在制备治疗与细胞增殖或凋亡有关疾病的药物中的应用。

上述疾病包括：与细胞增殖过度有关的疾病包括肿瘤、肝纤维化、肺纤维化、肾纤维化、前列腺肥大，原发性血小板增多症、家族性红细胞增多症、类风湿性关节炎、银屑病、肾小球间质性病变、动脉粥样硬化等。

与细胞增殖缺陷有关的疾病包括神经细胞再生、糖尿病肾病、神经退行性疾病(阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、多发性硬化症)、再生障碍性贫血等。

与细胞凋亡不足有关的疾病包括肿瘤以及由于针对自身抗原的T淋巴细胞不能有效予以清除引起的自身免疫疾病等。