[发明专利]一种巨噬细胞极化抑制剂及其应用

说明书

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种巨噬细胞极化抑制剂及其应用，现提出如下方案，一种巨噬细胞极化抑制剂Dnmt3aos、一种包含有权利要求1所述的抑制剂Dnmt3aos的试剂盒以及一种巨噬细胞极化抑制剂Dnmt3aos的应用。本发明表明Dnmt3aos在巨噬细胞极化中起着至关重要的作用，明确Dnmt3aos‑Dnmt3a轴介导的DNA异常甲基化可能在巨噬细胞极化中起关键作用，将丰富对巨噬细胞极化机制的理解，为研究巨噬细胞极化提供理论数据支持。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种巨噬细胞极化抑制剂及其应用。

背景技术

巨噬细胞作为免疫系统的重要组分，普遍存在于血液、淋巴和组织中，具有明显的异质性和可塑性，在体内外微环境影响下，极化成不同的表型，呈现出不同的功能。根据激活方式和分泌的细胞因子不同，巨噬细胞主要分为经典激活(Classically activatedmacrophage,M1)和替代激活(Alternatively activated macrophage,M2)两大类型：M1型巨噬细胞可由脂多糖(lipopolysaceharides,LPS)和干扰素γ(IFN-γ)以及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)诱导形成，通过释放高水平的促炎因子如白细胞介素-12(interleukin 12,IL-12)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和氧化代谢物如一氧化氮(nitric oxide,NO)，并高表达抗原呈递必需的细胞表面分子包括MHCⅡ及协同刺激分子CD80和CD86参与诱导Th1型免疫应答，直接吞噬和杀伤病原微生物或肿瘤细胞；而M2型巨噬细胞则由Th2型细胞因子(如IL-4、IL-13等)和巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor,M-CSF)诱导形成，通过分泌免疫抑制性细胞因子如IL-10和转化生长因子β(transforminggrowth factorβ,TGF-β)等发挥免疫调节的作用，并高表达精氨酸酶1(Arginase 1,Arg-1)、类几丁质酶3样分子3(chitinase 3-like 3,Chi3l3或称YM1)和类抵抗素α(resistin-like-α,Retnlα或称Fizz1)分子，参与寄生虫感染、组织修复、血管生成和肿瘤进展等。鉴于巨噬细胞的重要作用，深入研究调控巨噬细胞极化的分子机制，将增进我们对不同类型免疫相关疾病发生、发展机制的理解，为此类疾病的治疗提供一个新的方向。然而，巨噬细胞极化的调控机制还有待进一步阐明。

LncRNA是目前各研究领域的一个热点。lncRNA指的是长度＞200nt的RNA分子，结构上与mRNA有一定程度的相似性，但不编码蛋白，是一种保守性较低的非编码RNA，其在转录沉默和激活、染色体修饰、核内运输等过程均具有重要功能，最近的研究证实lncRNA与巨噬细胞的分化和活化有关。表观遗传学调控的基因表达在细胞分化、发育过程中至关重要，主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰(甲基化、乙酰化、磷酸化和泛素化)、RNA干扰等。DNA甲基转移酶(DNMT)3a和3b催化DNA甲基化，其中，胞嘧啶在CpG二核苷酸上的DNA甲基化是最常见的表观遗传修饰，CpG常常富集在基因的启动子区。低甲基化基因的启动子通常与转录活性基因相关，而DNA高甲基化可导致基因沉默。然而，到目前为止，关于表观遗传修饰在巨噬细胞极化中的作用报道很少。最近研究发现，组蛋白甲基化和Dnmt3b介导的DNA甲基化与巨噬细胞极化有关。然而，目前尚未有研究报道lncRNA调控Dnmt3a表达介导的DNA甲基化修饰在巨噬细胞极化过程中的作用。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术中的缺点，而提出的一种巨噬细胞极化抑制剂及其应用。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

一种巨噬细胞极化抑制剂Dnmt3aos，其序列号如表1所示。

一种包含有权利要求1所述抑制剂Dnmt3aos的试剂盒。