[发明专利]一种阿伐那非的制备方法有效
| 申请号： | 201910193398.8 | 申请日： | 2019-03-14 |
| 公开（公告）号： | CN109776505B | 公开（公告）日： | 2021-07-27 |
| 发明（设计）人： | 汤俊;徐园;祝启迪 | 申请（专利权）人： | 扬州市三药制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D403/14 | 分类号： | C07D403/14;B01J31/14 |
| 代理公司： | 无锡华越知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 32571 | 代理人： | 王少卿 |
| 地址： | 225000 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 制备 方法 | ||
1.一种如式(Ⅱ)所示的阿伐那非的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将化合物(Ⅰ)4-[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲氨基]-2-[(S)-2-羟甲基吡咯-1-基]嘧啶-5-羧酸和2-氨基甲基嘧啶溶于反应溶剂甲苯，加入硼酸卟啉催化剂，加热搅拌至回流状态，经催化得化合物(Ⅱ)，化学反应方程式如下所示：
S2、反应完全后，将反应液缓慢降温，滴加稀盐酸，搅拌溶解产品，过滤回收硼酸卟啉催化剂，分液取下层水相，加入二氯甲烷萃洗水相，缓慢加入固体NaOH调节水相至pH7.0，室温搅拌析出阿伐那非粗品、过滤，滤饼用纯化水洗涤；
S3、步骤S2中洗涤后的阿伐那非粗品加入到无水甲醇中加热至回流状态，加入活性炭搅拌吸附脱色，趁热过滤，滤液搅拌冷却、析晶、过滤，滤饼用冰甲醇洗涤后，干燥得到阿伐那非成品。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述化合物(Ⅰ)与2-氨基甲基嘧啶的摩尔比为1：1.0～1.2。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述化合物(Ⅰ)与硼酸卟啉催化剂的摩尔比为1：0.01～0.1。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应溶剂甲苯与化合物(Ⅰ)的比例为3～5：1L/mol。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述加热至回流状态的反时间为8～16h。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述稀盐酸的浓度为2～8wt％。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述稀盐酸与反应溶剂甲苯的体积比为1：0.5～2。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述二氯甲烷与反应溶剂甲苯的体积比为1：0.5～2。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述无水甲醇与化合物(Ⅰ)的比例为8～10：1L/mol。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述活性炭与化合物(Ⅰ)的比例为20～30：1g/mol。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于扬州市三药制药有限公司，未经扬州市三药制药有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201910193398.8/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
