[发明专利]一种替芬泰片剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种替芬泰片剂及其制备方法。替芬泰片剂由以下重量份的原料制得，晶型替芬泰280‑320份，稀释剂180～250份，崩解剂20‑30份，粘合剂7‑12份，润滑剂2.5‑6份；替芬泰片剂的制备方法包括以下步骤，将晶型替芬泰粉碎过筛；将稀释剂和崩解剂预处理，使其水分含量在1.5％以下；将晶型替芬泰、稀释剂和崩解剂混合均匀，加入粘合剂，湿法制粒，干燥；加入润滑剂混合均匀，压片即得。本发明中的替芬泰片剂具有抗病毒能力强、停药不反弹、对心肝肾无毒副作用、患者依从性高、不产生耐药性的特点，本发明中的制备方法简单，重现性好，制得的替芬泰片剂稳定性好。

技术领域

本发明涉及抗乙肝药物技术领域，特别是一种替芬泰片剂及其制备方法。

背景技术

治疗乙肝的常用药物有拉米夫定、恩替卡韦、替诺福韦，拉米夫定的抗病毒能力差，不能将乙肝病毒彻底清除，无法根治，停药后容易复发，容易产生耐药性；恩替卡韦抗病毒能力稍强，但其存在一定的耐药性和毒性，同时存在患者依从性低的缺点；替诺福韦的抗病毒能力虽强，但其具有肾脏损伤的风险，特别是对于有基础肾脏病、有糖尿病、高血压患者，会增加肾脏损伤的风险，具有患者依从性低的缺点。

替芬泰的体外抗病毒试验表明替芬泰对HBsAg和HBV-DNA有明显的抑制作用，抑制强度有量效关系。替芬泰的拉米夫定和恩替卡韦耐药A64细胞试验证明，替芬泰对拉米夫定和恩替卡韦等核苷类药物耐药细胞显示良好的抗乙肝效果。用替芬泰做DHBV感染的鸭试验，替芬泰有明显的抗乙肝病毒效果，并无明显停药后反跳现象。通过初步作用机制研究，替芬泰抗乙肝病毒的作用不是通过pgRNA的表达或抑制DNA聚合酶的活性实现，而是通过抑制细胞内cccDNA的表达实现。此外，替芬泰对不同化学性肝损伤均有较好的保肝降酶效果，且优于核苷类药物。替芬泰适用于伴有丙氨酸氨基转移酶[ALT]升高和病毒活动复制的肝功能代偿以及对拉米夫定、恩替卡韦等核苷类药物耐药的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。

替芬泰{N-[N-苯甲酰基-O-(2-二甲氨基乙基)-L-酪氨酰基]-L-苯丙氨醇}，其结构式如附图3所示，替芬泰具有二肽的化学骨架，与核苷药物和干扰素等药物的化学骨架不同，具有较强的抗乙肝病毒的活性。

对替芬泰进行的药学、药效学、药代动力学和毒理学等临床前研究结果表明替芬泰体内外均有抗HBV作用，重复性好，具有良好的量效关系和时效关系，作用机制明确，停药后不易反弹，对核苷类似物耐药病毒株有效，优于核苷类似物，未发现对心、肝、肾等大器官的副作用，安全性好，样品稳定，质量可控。

综上所述，常用的乙肝治疗药物，不能兼具抗病毒能力强、停药不反弹、对心肝肾无毒副作用，患者依从性高、不产生耐药性的特点，而现有技术中未见替芬泰用于制作乙肝治疗药物。

发明内容

本发明的目的，在于提供了一种替芬泰片剂及其制备方法。本发明中的替芬泰片剂具有抗病毒能力强、停药不反弹、对心肝肾无毒副作用、患者依从性高、不产生耐药性的特点，本发明中的制备方法简单，重现性好，制得的替芬泰片剂稳定性好。

本发明的技术方案：一种替芬泰片剂，由以下重量份的原料制得，晶型替芬泰250-320份，稀释剂180～250份，崩解剂20-30份，粘合剂7-12份，润滑剂2.5-6份，所述晶型替芬泰的XRPD图谱在2θ为15.3±0.2°、20.3±0.2°、24.4±0.2°、25.8±0.2°、37.3±0.2°、28.3±0.2°、28.7±0.2°、29.0±0.2°、29.6±0.2°、30.3±0.2°、31.2±0.2°、31.9±0.2°、32.4±0.2°、33.0±0.2°、33.5±0.2°、34.2±0.2°、34.9±0.2°、35.9±0.2°、36.6±0.2°、37.2±0.2°、38.3±0.2°、38.9±0.2°、39.5±0.2°、41.9±0.2°、42.3±0.2°、44.0±0.2°、46.8±0.2°、47.4±0.2°、51.3±0.2°处具有衍射峰，所述晶型替芬泰的DSC特征峰位于175.8～176.9℃。