[发明专利]一种快速崩解型尼麦角林片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种快速崩解型尼麦角林片的制备方法，该方法包括一个必要的关键步骤：即采用湿法制粒方法首先制备微晶纤维素‑羧甲纤维素钠颗粒，再与其它辅料混合，该颗粒能够使制备的尼麦角林片快速崩解。本发明提供的压片工艺为粉末直压工艺：将制备的微晶纤维素‑羧甲纤维素钠颗粒、尼麦角林、磷酸氢钙、硬脂酸镁直接混合；再压片、包衣和铝塑包装，得到成品。本发明制备的尼麦角林片，各项检验指标均合格，崩解时限≤2分钟，在考察的溶出介质中能快速完全崩解，实现迅速溶出。本发明提供的处方中未使用易吸湿的崩解剂，制备的尼麦角林片稳定性优良。本发明提供的尼麦角林片的制备方法，方法新颖，工艺简单，良好的解决了目前上市的尼麦角林片不崩解和稳定性差的问题。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种快速崩解型片剂的制备方法，具体涉及快速崩解型尼麦角林片的制备方法。

背景技术

随着社会的人口老龄化，记忆和认知减退是正常老化不可避免的生理现象，而痴呆、轻度认知障碍和正常老化是出现在老年人中不同程度的认知减退状态，神经系统疾病已经成为威胁人类健康的一大杀手。以痴呆为例，老年痴呆症又称阿尔茨海默病，现已成为继心血管疾病、恶性肿瘤、脑卒中之后老年人的第四大杀手。该病是一种原发性退行性脑病，发生在老年期及老年前期，且随年龄增长而成倍增加，年过60岁，患病率为4％～8％，65岁后增加到10％，80岁后会超过30％。而中国老年痴呆的患者数也呈显著上升趋势，据统计，目前患者总数约有600万，居世界首位，全球患者中大约1/4在中国。

尼麦角林为半合成麦角碱衍生物。具有α-受体阻滞作用和扩血管作用。可加强脑细胞能量的新陈代谢，增加氧和葡萄糖的利用。促进神经递质多巴胺的转换而增加神经的传导，加强脑部蛋白质的合成，有效地改善记忆和学习能力，恢复神经原的正常功能迅速改善大脑衰退的症状，因而能有效地改善大脑衰退的症状。临床上尼麦角林以其独特的疗效，得到了广泛的应用。

尼麦角林对湿和热敏感，在高温和高湿条件下易降解。在尼麦角林与辅料进行的相容性研究中，发现尼麦角林与不同类型的崩解剂在高湿条件下相容性均较差，这与崩解剂极易吸湿有关。尼麦角林为BCS分类2类药物，属于低溶解性高渗透性药物，尼麦角林在制剂中的溶出是影响生物利用度的关键因素。目前上市的尼麦角林片，有的稳定性较好，但体外介质中崩解性差，体内生物利用度低下；有的崩解良好，但稳定性差，杂质增长迅速，效期内难以合格。需要克服的技术问题是，平衡稳定性和崩解性之间的相互影响，得到二者均满足要求的制剂。

尝试采用尼麦角林、微晶纤维素、磷酸氢钙、羧甲纤维素钠和硬脂酸镁制备尼麦角林片。其中，包衣为薄膜衣或糖衣。片芯组成中，对崩解有利的辅料为微晶纤维素和羧甲纤维素钠，其中微晶纤维素为填充剂具有较弱的崩解作用，市面型号较多；羧甲纤维素钠为亲水性粘合剂，市面上根据粘度不同分为低粘、中粘和高粘型。采用上述的处方组成，为了实现快速崩解溶出的目的，通常想到的方案是采用不同型号的微晶纤维素，提高崩解性；或者更换不同型号的羧甲纤维素钠，提高亲水性。

经试验，分别采用目前国内市场可购买到的各种不同型号的微晶纤维素例如小粒径的PH101、大粒径的PH200、高密度的PH301、低密度的KG802，和不同粘度的羧甲纤维素钠例如低粘的7LF PH、中粘的7MF PH、高粘的7HF PH，采用常规方法，将辅料和主药混合后，采用直压工艺制备得到的尼麦角林片，或经过湿法制粒、干燥、整粒、过筛、压片等工艺，制备得到的尼麦角林片，均不能完全崩解，溶出缓慢。

发明内容

基于目前尼麦角林片存在的问题，本发明提供了一种尼麦角林片的制备方法，将处方中的微晶纤维素和羧甲纤维素钠首先进行制粒，将制备的微晶纤维素-羧甲纤维素钠颗粒再与尼麦角林、磷酸氢钙、硬脂酸镁混合后直接压片，包衣和铝塑包装，得到尼麦角林片。采用本发明提供方法制备的尼麦角林片能够实现快速完全崩解，达到快速溶出的目的。