[发明专利]一种以纳米胶束为交联剂的原位水凝胶组合物及其应用

权利要求书

1.一种原位胶束水凝胶组合物，其特征在于，包括端基功能化胶束，侧链功能化修饰的链状亲水性高分子材料，难溶性小分子药物和/或生物大分子药物，所述端基功能化胶束和所述侧链功能化修饰的线性亲水性高分子材料能够通过化学交联形成具三维网状结构的水凝胶，所述化学交联法选自碱性条件催化的迈克尔加成反应、含炔基的点击化学反应、希弗碱反应或光催化巯基烯烃点击化学反应的一种或几种；所述端基功能化胶束和侧链功能化修饰的线性亲水性高分子材料，分别修饰以下官能团对：金刚烷-环糊精，巯基-巯基，双键-双键，巯基-烯/炔，巯基-马来酰亚胺，巯基-亲双烯体，醇铵-醛/铜，醛-醇/胺/肼的基团中的一种或几种，所述侧链功能化修饰的线性亲水性高分子材料选自透明质酸；所述功能化胶束为端基功能化的三嵌段两亲性共聚物形成的胶束，所述三嵌段两亲性共聚物化学结构式为HO(CH₂CH₂)_a-(CHCH₃CH₂O)_b-(CH₂CH₂)_aOH的普朗尼克（PEO-PPO-PEO）。

2.根据权利要求1所述原位胶束水凝胶组合物，其特征在于，所述三嵌段两亲性共聚物选自普朗尼克F68，P84，F127。

3.根据权利要求1或2所述原位胶束水凝胶组合物，其特征在于所述功能化胶束粒径范围在10 nm - 300 nm。

4.根据权利要求1或2所述原位胶束水凝胶组合物，其特征在于所述功能化胶束粒径范围为20 nm - 100 nm。

5.根据权利要求1或2所述原位胶束水凝胶组合物，其特征在于，所述亲水性高分子材料的分子量为5 kDa ~ 1000 kDa。

6.根据权利要求1或2所述原位胶束水凝胶组合物，其特征在于，所述亲水性高分子材料的分子量为6 kDa ~ 300 kDa。

7.根据权利要求1或2所述原位胶束水凝胶组合物，其特征在于所述难溶性小分子药物选自有抗炎作用或抗纤维化作用或抗癌作用的难溶性小分子药物的一种或几种。

8.根据权利要求1或2所述原位胶束水凝胶组合物，其特征在于，所述难溶性小分子药物选自雷公藤红素，地塞米松，泼尼松龙，紫杉醇，吡非尼酮，二十二碳六烯酸，二十碳五烯酸，白术内酯I，咪喹莫特（R-837），瑞奎莫德（R-848），可用于肿瘤光热治疗的近红外荧光染料IR780（2-[2-[2-氯-3-[(1,3-二氢-3,3-二甲基-1-丙基-2H-吲哚-2-亚基)亚乙基]-1-环己烯-1-基]乙烯基]-3,3-二甲基-1-丙基吲哚鎓碘化物）、IR775（2-[2-[2-氯-3-[2-(1,3-二氢-1,3,3-三甲基-2H-吲哚-2-亚基)-亚乙基]-1-环己烯-1-基]-乙烯基]-1,3,3-三甲基-3H-吲哚氯化物）、IR825（3-[(4-羧基苯基)甲基]-2-[2-[3-[2-[3-[(4-羧基苯基)甲基]-1,3-二氢-1,1-二甲基-2H-苯并[e]吲哚-2-亚基]亚乙基]-2-氯-1-环己烯-1-基]乙烯基]-1,1-二甲基-1H-苯并吲哚鎓溴化物）中的一种或几种。

9.根据权利要求1或2所述原位胶束水凝胶组合物，其特征在于，所述生物大分子药物选自有抗炎作用或抗纤维化作用或抗癌作用的生物大分子药物一种或几种。

10.根据权利要求1或2所述原位胶束水凝胶组合物，其特征在于，所述生物大分子药物选自白细胞介素10（IL-10），转化生长因子β抗体（anti-TGF-β）, 骨形态形成蛋白-7（BMF-7），PD-1抗体，PD-L1抗体中的一种或几种。