[发明专利]一种吲哚美辛结肠释药微丸的制备方法

说明书

本发明公开一种吲哚美辛结肠释药微丸的制备方法，包括步骤：1)将8‑12g酶降解剂加入至35‑45ml蒸馏水，溶胀后搅拌均匀制得酶降解溶液；2)向酶降解溶液中加入26‑32g疏水性阻滞剂，边加边搅拌，混合均匀后将5‑10g吲哚美辛分散于内，得含药溶液；3)将含药溶液经注射针头缓慢滴入浓度为0.03‑0.08g/mL的胶凝剂中，胶凝固化形成凝胶球；4)滴制完毕后静置25‑35min，减压抽滤，得凝胶微丸，用蒸馏水洗净微丸，室温下控干水分，于50‑70℃的烘箱内，干燥35‑45min即得。本发明微丸可在结肠定位释药，可避免其对胃肠道的刺激性，同时可以用于结肠癌的治疗与预防。

技术领域

本发明涉及一种吲哚美辛结肠释药微丸的制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术

吲哚美辛(Indomethacin，IND)，为人工合成吲哚乙酸衍生物，具有明显的解热镇痛抗炎抗风湿作用，主要用于各种风湿及类风湿性关节炎、周椎炎和癌性疼痛等的治疗。其疗效确切，吸收快，生物利用度高。近年来，研究发现，IND具有广谱的抗肿瘤作用，流行病学资料显示，其可预防或降低结肠癌的发病率，有研究表明，IND可以抑制对人结肠癌细胞系HCT116蛋白质的表达，还可以抑制不表达环氧合酶的人结肠癌细胞(HCT116和SW480)生长等，故在结肠癌的综合治疗中发挥一定的作用，长期服用可以降低结肠癌的发生率及死亡率。目前结肠癌的治疗主要以手术为主，同时有目的的结合放疗和化疗，由于IND可以在一定程度上抑制结肠癌的病变，但普通口服制剂及经皮给药制剂等均因药物不易到达病位，导致药效低、胃肠道反应等毒副作用。

近年来，口服结肠定位给药系统(oral colon-specific drug delivery system,OCDDS)备受关注，可以将药物定位在结肠进行释药。能够提高结肠局部药物浓度，提高疗效，有利于治疗结肠局部病变，如Crohn's病、溃疡性结肠炎、结肠癌等。根据不同原理结肠靶向释药系统可分为以下五类：时间控制型、pH依赖型、综合时控型、压力依赖型和酶解或细菌降解型。其中由于结肠内存在大量的细菌及独特的酶系，由酶降解性材料制成的制剂到达结肠后被降解而释放药物，达到定位释药的目的，比较常用的壳聚糖、果胶等。由于果胶在人体生理条件下不被胃和小肠破坏，而在结肠中被果胶酶降解，与金属离子如Ga²⁺和Zn²⁺等结合后可以克服因其水溶性而在胃、小肠中释放的缺点，被更多的用于结肠定位释药系统中。

发明内容

针对上述现有技术存在的问题，本发明提供一种吲哚美辛结肠释药微丸的制备方法，该微丸可在结肠定位释药，可避免其对胃肠道的刺激性，同时可以用于结肠癌的治疗与预防。

为了实现上述目的，本发明采用的一种吲哚美辛结肠释药微丸的制备方法，具体包括以下步骤：

1)酶降解溶液的制备：将8-12g酶降解剂加入至35-45ml蒸馏水中，充分溶胀后搅拌均匀制得酶降解溶液；

2)含药溶液的制备：向步骤1)制得的酶降解溶液中加入26-32g疏水性阻滞剂，边加边搅拌，混合均匀后将5-10g吲哚美辛分散于内，得含药溶液；

3)滴制微丸：将步骤2)制得含药溶液经注射针头缓慢滴入浓度为0.03-0.08g/mL的胶凝剂中，胶凝固化形成凝胶球；

4)微丸干燥：滴制完毕后静置25-35min，减压抽滤，得凝胶微丸，用蒸馏水洗净微丸，室温下控干水分，于50-70℃的烘箱内，干燥35-45min，即得吲哚美辛微丸。

作为改进，所述的酶降解剂采用壳聚糖、果胶、海藻酸钠、葡聚糖中的一种或几种的混合。

作为改进，所述疏水性阻滞剂采用乙基纤维素、醋酸纤维素、邻苯二甲酸钛酸酯中的一种或几种的混合。

作为改进，所述胶凝剂为乙酸锌水溶液、氯化钙水溶液、硫酸钙水溶液中的任一种。

作为改进，具体包括以下步骤：