[发明专利]一种可供注射给药的海参皂苷纳米脂质体及其制备方法

权利要求书

1.一种可供注射给药的海参皂苷纳米脂质体，其特征在于：所述海参皂苷纳米脂质体由磷脂与胆固醇组成的双分子层膜和中心药物海参皂苷单体化合物组成，包封率达99％以上且无溶血毒性；

其制备方法，包括以下步骤：(1)海参皂苷提取：海参经干燥、粉碎、乙醇水溶液脱脂和提取、离心，将上清液减压浓缩、冷冻干燥，得海参总皂苷A；

(2)海参皂苷分离纯化：步骤(1)中的海参总皂苷A经大孔树脂柱层析、正相硅胶柱层析、减压反相硅胶柱层析分离纯化，得海参皂苷单体化合物EA；

(3)海参皂苷纳米脂质体制备：以磷脂和胆固醇为壁材，海参皂苷单体化合物EA为包封药物，采用薄膜分散法制备海参皂苷纳米脂质体；其中，磷脂与胆固醇在膜材中所占重量比分别为60％-75％和25％-40％；磷脂、胆固醇的混合物与海参皂苷单体化合物EA的质量比为10:1～30:1；

其中，海参皂苷单体EA的结构式为：

分子量为1184.5。

2.根据权利要求1所述的可供注射给药的海参皂苷纳米脂质体，其特征在于：海参皂苷提取步骤具体为海参经低温干燥、粉碎机粉碎，用体积比50％～70％乙醇水溶液室温机械搅拌提取3～5次，提取液离心，合并上清液减压浓缩、冷冻干燥，得海参总皂苷A。

3.根据权利要求1或2所述的可供注射给药的海参皂苷纳米脂质体，其特征在于：所述海参为菲律宾刺参。

4.根据权利要求1所述的可供注射给药的海参皂苷纳米脂质体，其特征在于：海参皂苷分离纯化步骤具体为：步骤(1)中的海参总皂苷A利用HP-20型大孔树脂进行分离纯化，收集体积比50％～70％乙醇洗脱组分，减压浓缩，冷冻干燥得海参总皂苷B；海参总皂苷B经正相硅胶柱层析分离纯化，收集体积比氯仿：甲醇：水＝7：1～3：0.1～0.3的洗脱组分；将该洗脱组分再次经减压反相硅胶ODS进一步纯化，体积比60％的甲醇水溶液减压洗脱，薄层检测收集皂苷组分，得海参皂苷单体化合物EA。

5.根据权利要求1所述的可供注射给药的海参皂苷纳米脂质体，其特征在于：海参皂苷纳米脂质体制备步骤具体为：

(a)按重量比分别称取磷脂与胆固醇，加二氯甲烷溶解；

(b)将步骤(a)中所得溶液减压干燥除去有机溶剂，在瓶壁上形成均匀的薄膜；

(c)加入步骤(2)中所得的海参皂苷单体化合物EA的生理盐水溶液，探头超声，得乳白色脂质体混悬液，即为海参皂苷纳米脂质体。

6.一种权利要求1中的海参皂苷纳米脂质体的应用，其特征在于：在制备抗肿瘤药物方面的应用，所述肿瘤为宫颈癌、肝癌、乳腺癌或耐药乳腺癌。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于：所述肿瘤为敲除PTEN基因的耐曲妥珠单抗的乳腺癌。