[发明专利]一种异噁唑啉类杀虫剂的制备方法

说明书

本发明公开了一种异噁唑啉类杀虫剂的制备方法，包括以为起始原料，经肟化和酰胺缩合得到进一步与NXS取代，消除、环化得到异噁唑啉类杀虫剂。本方法在降低中间体纯化的难度同时，也降低了产品纯化的难度，从而提高了产品质量和收率，最终提高了产品的竞争力。

技术领域

本发明涉及化工领域，具体涉及一种异噁唑啉类杀虫剂的制备方法。

背景技术

异噁唑啉类杀虫剂是一类新型的高效杀虫剂，通过干扰寄生虫的γ-氨基丁酸(GABA)门控氯离子通道导致其神经系统过度兴奋而死亡。与传统的杀虫剂相比，异噁唑啉类杀虫剂在靶点、分子构造、选择性等方面均有明显的区别。异噁唑啉类杀虫剂主要用于宠物猫或狗的跳蚤和蜱虫等寄生虫的治疗。

如下式1-1、式1-2、式1-3所示化合物是3种异噁唑啉类杀虫剂，简计为通式式1所示化合物。

现有文献报道的合成式1-1、式1-2所示化合物的路线分别按路线1(WO2008122375A2，R＝Me；WO2009080250A2，R＝t-Bu；CN102149695A)、路线2(CN101765592A，R＝Me)、所示。

将路线1和路线2所示的合成路线简计为通式路线3所示。

在通式路线3中，均以相应的对醛基芳香羧酸为原料，经过酯化、羟胺肟化、取代消去(得到腈氧化物)、环合、水解、酰胺缩合共计5步得到异噁唑啉类杀虫剂。

在上述路线中，除了起始物、中间体4和产品，中间体均是油状物。油状物中间体不但在反应过程中物料投放带来了很多不便，而且增加了杂质纯化的难度降低了中间体乃至产品的纯度。另外，在反应步骤3-3制备中间体3的过程中，由于中间体3是油状物且生成难以去除的二聚杂质，造成中间体3需要使用柱色谱纯化且纯化难度非常大。综上所述，选择此路线制备异噁唑啉类杀虫剂，最终对产品质量和收率造成了非常不利的影响。

因此，如何低成本、高效地制备高质量的异噁唑啉杀虫剂是有待解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种反应条件温和，杂质含量少的异噁唑啉杀虫剂生产工艺。

本发明所采取的技术方案是：

一种异噁唑啉类杀虫剂的制备方法，异噁唑啉类杀虫剂的结构通式如化合物式1所示：

其合成路线如下所示：

中间体2的制备：

化合物式1所示化合物的制备：

包括如下步骤：

1)中间体2的制备：

a)羟胺肟化反应：将中间体0、盐酸羟胺在碱性溶剂中反应，反应完成后，分离得到中间体1；

b)酰胺缩合反应：将中间体1、2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺在溶剂中反应；反应完成后，通过萃取分离、浓缩得到中间体2；或

a)酰胺缩合反应：将中间体0、2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺在溶剂中反应；反应完成后，分离得到中间体1’；

b)羟胺肟化反应：将中间体1’、盐酸羟胺在碱性溶剂中反应；反应完成后，分离得到中间体2；

2)取代反应：将中间体2、N-卤代琥珀酰亚胺在溶剂反应；反应完成后，分离得到中间体3-1；