[发明专利]甲基二磺隆的制备方法

说明书

本发明涉及一种甲基二磺隆的制备方法，用4‑氰基‑2‑硝基苯甲酸甲酯作为起始原料，首先和苄硫醇发生亲核取代反应，然后雷尼镍还原氢化，甲磺酰氯甲磺酰化，再进行氯气氯化，氨气氨化得到关键中间体2‑甲氧羰基‑5‑甲磺酰氨甲基苯磺酰胺，最后进行缩合得到目标产物甲基二磺隆，该路线反应过程条件温和，易于操作，适合于工业大生产，对环境污染较少，是一种较好的合成甲基二磺隆的新方法。

技术领域

本发明涉及有机化合物的合成，具体涉及一种甲基二磺隆的制备方法。

背景技术

甲基二磺隆，又名甲磺胺磺隆，化学名2-[(4，6-二甲氧基嘧啶2-氨基羰基)氨基磺酰基]-a-(甲基磺酰氨基)对甲苯甲酸甲酯，是由德国拜耳公司2002年开发的新型磺酰脲类除草剂，关于磺酰脲类除草剂，是世界上最大的一类除草剂，其主要是通过抑制乙酰乳酸合成酶而起作用，杂草根和叶吸收，在植株体内传导，从而促使杂草停止生长达到除草的功效。该药剂对冬小麦、春小麦一年生禾本科杂草和繁缕等部分阔叶杂草有较好防效，在我国对于除草剂市场的需求呈现上升的趋势。

目前，甲基二磺隆市场上常见的合成方法是通过4，6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶和2-甲氧羰基-5-甲磺酰氨甲基苯磺酰胺两个关键中间体合成，其中前一个中间体已经实现工业化，市场容易购得，因此如何方便有效地合成4-(甲基磺酰氨基甲基)2-氪磺酰基苯甲酸甲酯这个关键中间体是首要任务。

(1)比较早期合成这个关键中间体的方法是1-特丁基磺酰胺脱丁法。专利DE4335297以5-甲基-2-甲氧羰基苯磺酰氯为起始原料，首先进行酰胺化反应，然后NBS溴化，叠氮化，Pd/C催化加氢，再经过甲磺酰化得到归一特丁基-2甲氧羰基-5-甲磺酰胺甲基苯磺酰胺，最后在三氟甲酸的条件下脱甲基得到目标中间体，三氟甲酸的酸性较强，容易腐蚀生产设备，而且该路线的原料不易得，同时操作较为复杂，在工业生产中叠氮化钠的使用更增加了实验的风险性，不利于工业生产。

(2)为了寻找相对便捷的合成方法，马昌鹏等人对其合成路线进行了改进，专利CN103755603A以对甲苯甲腈为起始原料，首先进行和氯磺酸进行反应，得到磺酰氯进行氨化，然后在重铬酸钾、浓酸的作用下氧化，接着钯碳还原，再甲磺酰化，甲醇回流得到目标中间体，该反应路线操作便捷，每步均为常规操作，原料廉价易得，但重铬酸钾易造成环境污染问题。

(3)目前，使用最广泛的还是拜耳专利，US6538150首先以4-氰基-2-硝基苯甲酸酯为起始原料，使用氢氧化钯作为催化剂，经过还原氢化，甲磺酰氯甲磺酰化，然后进行重氮化反应得到关键中间体，但是在该路线中还原氢化选用的是贵金属，价格昂贵，而且催化剂无法实现循环套用，对工业大生产也有所限制。

发明内容

目的：本发明提供一种甲基二磺隆的制备方法，操作简便，条件温和同时产率较高。

技术方案：为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：

本发明选用镍代替贵金属钯的使用，极大地降低了生产成本，其中一步主要是采用苄硫醇直接发生亲核取代反应，规避生产安全风险，减少高COD废水的生成。

一种甲基二磺隆的制备方法，包括：

以4-氰基-2-硝基苯甲酸甲酯为起始原料，与苄硫醇在碱性条件下发生亲核取代反应，得2-(苄硫基)-4-氰基苯甲酸甲酯(化合物2)；

2-(苄硫基)-4-氰基苯甲酸甲酯(化合物2)在H₂及雷尼镍作为还原剂条件下，发生还原反应，得4-(氨基甲基)-2-(苄硫基)苯甲酸甲酯(化合物3)；

在4-(氨基甲基)-2-(苄硫基)苯甲酸甲酯(化合物3)中滴加甲磺酰氯，反应得2-(苄硫基)-4-(甲基磺酰氨基甲基)苯甲酸甲酯(化合物4)；