[发明专利]一种(E)-1-(3-溴亚甲基)-3-酰基茚类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种一锅法制备(E)‑1‑(3‑溴亚甲基)‑3‑酰基茚类化合物的方法，包括：第一步在有机溶剂中，环丙基炔基亚胺与酰溴发生开环加成反应，得到丁三烯中间体；第二步再向上述反应体系中加入三氯化铝进行环化反应。反应完全，后处理得到(E)‑1‑(3‑溴亚甲基)‑3‑酰基茚类化合物。本发明的(E)‑1‑(3‑溴亚甲基)‑3‑酰基茚类化合物的制备方法具有易于操作，后处理简便，底物可设计性强等特点，并可根据实际需要设计合成出所需结构的化合物，实用性较强。同时，由上述方法制备得到的化合物生理活性好，同时可作为原料合成一系列杂环化合物，具有较高的经济价值。

技术领域

本发明属于有机合成领域，尤其是涉及一种(E)-1-(3-溴亚甲基) -3-酰基茚类化合物的制备方法。

背景技术

多取代茚类化合物是一种有机合成的重要中间体，也是天然产物中常见的结构单元之一，具有多种重要的生理活性，在生物技术、医药及农药开发领域有着巨大的开发应用价值(文献I：The Taiwaniaquinoids:A Review，G.Majetich,J.M.Shimkus,J.Nat.Prod.2010,73,284-298；文献 II：Enantioselective Phosphine-CatalyzedAllylic Alkylations of mixIndene with MBH Carbonates,J.Zhang,H.Wu,J.Zhang,Org.Lett.2017,19, 6080-6083)。其中的一类(E)-1-(3-溴亚甲基)-3-酰基茚类化合物的制备方法较少有文献报道。

目前，已知的合成类似化合物的方法是用重氮化合物、胺类化合物与醛类化合物在甲苯溶液中发生重排反应制备的，如下所示：

该方法需用到重氮化合物不仅合成步骤繁琐，且需要使用剧毒的叠氮化钠，不适合工业大规模应用。此外，该方法还有大量的胺类化合物或醛类化合物浪费，这对环境保护构成了较大压力。

本发明提供的制备含(E)-1-(3-溴亚甲基)-3-酰基茚类化合物的方法，采用一锅法，过程简单，符合“原子经济性”要求，易于操作和实现工业化。

发明内容

本发明提供了一种(E)-1-(3-溴亚甲基)-3-酰基茚类化合物的制备方法。该制备方法利用一锅法，具有较高的“原子经济性”，易于操作和实现工业化。

本发明还提供了由上述方法制备得到的化合物，制备过程简单，成本低，具有较高的经济价值。

一种(E)-1-(3-溴亚甲基)-3-酰基茚类化合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)在有机溶剂中，环丙基炔基亚胺与酰溴发生开环加成反应，得到丁三烯中间体；

(2)向步骤(1)得到的丁三烯中间体中加入三氯化铝进行环化反应，得到(E)-1-(3-溴亚甲基)-3-酰基茚类化合物；

所述的环丙基炔基亚胺的结构如式(II)所示：

所述的酰溴的结构如式(III)所示：

所述的丁三烯中间体的结构如式(Ⅳ)所示：

所述的三氯化铝的结构如式(V)所示：

AlCl₃ (V)；

所述的(E)-1-(3-溴亚甲基)-3-酰基茚类化合物的结构如式(I)所示：