[发明专利]一种3-(1，3-二烯-2-基)异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法

说明书

本发明涉及一种3‑(1‑取代苯基丁‑1，3‑二烯‑2‑基)‑2‑(取代吡啶‑2‑基)异喹啉‑1(2H)‑酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：将原料2‑(取代吡啶‑2‑基)异喹啉‑1(2H)‑酮和环丙基亚甲基苯溶解在二甲基甲酰胺中，然后加入醋酸铜、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，在80‑140℃下反应6‑24小时，反应终止后分离提纯粗产物，得到3‑(1‑取代苯基丁‑1，3‑二烯‑2‑基)‑2‑(取代吡啶‑2‑基)异喹啉‑1(2H)‑酮类化合物。

(一)技术领域

本发明属于有机合成化学领域，涉及一种3-(1-取代苯基丁-1，3-二烯-2-基)-2-(取代吡啶-2-基)异喹啉 -1(2H)-酮类化合物的制备方法，具体地涉及一种醋酸铜和二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体催化剂 (以下简称：铑催化剂)介导的直接利用2-(取代吡啶-2-基)异喹啉-1(2H)-酮和环丙基亚甲基取代苯经碳氢活化反应偶联合成3-(1-取代苯基丁-1，3-二烯-2-基)-2-(取代吡啶-2-基)异喹啉-1(2H)-酮类化合物的方法。

(二)背景技术

3-取代异喹啉-1(2H)-酮化合物是一类重要的有机结构单元，广泛存在于各类具有抗癌等活性的天然产物、药物分子和医药中间体中，使得3-取代异喹啉-1(2H)-酮衍生物尤其是对2-(吡啶-2-基)异喹啉-1(2H)-酮化合物的3-位取代产物的制备方法的研究，由于近年来迅速发展起来的碳氢活化反应而得到迅速发展。主要包括：1)Samanta课题组和Das课题组分别利用2-(吡啶-2-基)异喹啉-1(2H)-酮与偶氮化合物和芳基硼酸反应获得3-芳基-2-(吡啶-2-基)异喹啉-1(2H)-酮化合物(J.或g.Chem.2017，82，3612-3621；或g.Biomol. Chem.2017，15，5457-5461.)；2)Ellman课题组利用三组份反应在3-位引入一个手性取代基(Angew.Chem. Int.Ed.2016，55，12650-12654)；Li课题组，Samanta课题组，Liu课题组和Wang课题组分别利用不同的试剂在 2-(吡啶-2-基)异喹啉-1(2H)-酮3-位引入了一个烷基(或g.Lett.2017，19，5972-5975；J.或g.Chem.2016，81， 842-848；或g.Lett.2016，18，5376-5379；J.或g.Chem.2017，82，11173-11181)；Zhang课题组利用锰(I)复合物作为催化剂在3-位引入了3，3-二氟烯丙基(或g.Lett.2017，19，3159-3162)；Hong课题组实现了3-位的膦酰化(Adv.Synth.Catal.2016，358，1296-1301)；Miura课题组在铜催化下在3-位引入一个杂环取代基(Angew. Chem.Int.Ed.2014，53，10784)；Samanta课题组和Yu课题组分别利用不同的试剂在2-(吡啶-2-基)异喹啉 -1(2H)-酮3-位引入了一个氨基(Adv.Synth.Catal.2018，360，379-384；或g.Chem.Front.2018，5，2969-2973)； Samanta课题组合成了多芳基取代的2-(吡啶-2-基)异喹啉-1(2H)-酮类化合物(J.或g.Chem.2017，82，10989-10996)；Li课题组在2-(吡啶-2-基)异喹啉-1(2H)-酮3-位分别成功引入了一个烯基和炔基(或g.Lett. 2018，20，4946-4949；Angew.Chem.Int.Ed.2017，56，8163-8167；J.或g.Chem.2016，81，715-722.)；Liu课题组在铜催化下在2-(吡啶-2-基)异喹啉-1(2H)-酮3-位成功引入了烷基硫醚取代基。

尽管前人的工作记载了不同3-取代-2-(吡啶-2-基)异喹啉-1(2H)-酮类化合物，但是却没有任何具体地记载本专利中所提及的3-(1-取代苯基丁-1，3-二烯-2-基)-2-(取代吡啶-2-基)异喹啉-1(2H)-酮类化合物，更没有任何具体地记载这些化合物的合成方法。

(三)发明内容

本发明的目的是提供一种3-(1-取代苯基丁-1，3-二烯-2-基)-2-(取代吡啶-2-基)异喹啉-1(2H)-酮类化合物其制备方法。