[发明专利]瑞舒伐他汀钙树脂复合物及其组合物

说明书

本发明提出了瑞舒伐他汀钙树脂复合物及其组合物，该树脂复合物含有瑞舒伐他汀钙、阴离子交换树脂。本发明的瑞舒伐他汀钙树脂复合物可以完全将瑞舒伐他汀钙的苦味掩盖。利用本发明的瑞舒伐他汀钙树脂复合物与药学上可以接受的辅料制备成的组合物，具有稳定性高，口感好，患者可接受度高等优势。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体地，本发明涉及瑞舒伐他汀钙树脂复合物，及其组合物。

背景技术

瑞舒伐他汀钙是一种HMG CoA还原酶抑制剂，它通过在体内选择性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶HMG-CoA还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，用于治疗初期高脂血症，杂合的血脂障碍，高甘油三酯血症等。目前已上市的瑞舒伐他汀钙剂型有片剂、胶囊、口崩片。

高血脂症是一种慢性疾病，患者需长期服药，因此药物的口感对病人服药的依从性影响很大。老人是高脂血症的易发人群，他们服药存在一个普遍的问题是吞咽困难。目前上市的的瑞舒伐他汀钙制剂中，片剂和胶囊虽无不良口感，但需整片(粒)吞服，对于吞咽困难的患者，难度较大；口崩片可以在口腔中快速崩解，有利于吞咽，但唯一上市的日本盐野义制药产品OD Tablets，可以尝到明显的苦味，对于患者来说，比较难接受。

故开发一种口感好，无吞咽苦难的瑞舒伐他汀钙的组合物以提高患者的顺应性是药物研发者待解决的关键问题。

发明内容

发明概述

本发明第一方面，提供了一种瑞舒伐他汀钙树脂复合物，该复合物可以完全将瑞舒伐他汀钙的苦味掩盖。

本发明提供的瑞舒伐他汀钙树脂复合物，含有：瑞舒伐他汀钙及阴离子交换树脂。

一些实施中，瑞舒伐他汀钙树脂复合物的所含阴离子交换树脂选自强碱型阴离子树脂，弱碱型阴离子树脂或其混合，如市售的阴离子树脂有DUOLITE TM AP系列、IRA系列。

一些实施中，瑞舒伐他汀钙树脂复合物的瑞舒伐他汀钙与阴离子交换树脂的重量比为1:0.5-1:10。在该配比范围内，所述复合物能较好地或者完全掩盖瑞舒伐他汀钙的苦味，且经济成本适宜。

一些实施中，瑞舒伐他汀钙树脂复合物的瑞舒伐他汀钙与阴离子交换树脂的重量比为1:1-1:7，在该配比范围内，所述复合物能较好地或者完全掩盖瑞舒伐他汀钙的苦味，且经济成本更适宜。

一些实施中，瑞舒伐他汀钙树脂复合物的瑞舒伐他汀钙与阴离子交换树脂的重量比为1:2.5-1:5，在该配比范围内，所述复合物能较好地或者完全掩盖瑞舒伐他汀钙的苦味的效果，且经济成本更适宜。

一些实施中，本发明提供的瑞舒伐他汀钙树脂复合物，由瑞舒伐他汀钙及阴离子交换树脂组成。

本发明第二方面，提供了一种瑞舒伐他汀钙树脂复合物的制备方法，该树脂复合物的制备方法简单易行，可工业化生产。

本发明所述瑞舒伐他汀钙树脂复合物制备方法，其特征在于，所述方法将瑞舒伐他汀钙与阴离子交换树脂分散于水中形成混悬液，搅拌，滤过，干燥，得到瑞舒伐他汀钙树脂复合物。

一些实施例中，瑞舒伐他汀钙树脂复合物制备方法，包括室温下将瑞舒伐他汀钙分散于水中，再加入离子交换树脂，搅拌0.25h-8h，过滤，干燥，得到瑞舒伐他汀钙树脂复合物。

一些实施例中，瑞舒伐他汀钙树脂复合物制备方法，包括室温下将瑞舒伐他汀钙分散于水中，再加入离子交换树脂，搅拌2h，过滤，干燥，得到瑞舒伐他汀钙树脂复合物。

本发明第三方面，提供了一种含有瑞舒伐他汀钙树脂复合物的组合物，该组合物具有崩解快，稳定性高，口感好，患者可接受度高等优势。