[发明专利]一种纳米UiO-67-NH2

说明书

本发明公开了一种纳米UiO‑67‑NH₂及其制备方法和应用，所述纳米UiO‑67‑NH₂采用了溶剂热法，以锆盐和有机羧酸为原料，并通过用调节剂调节晶体形貌得到的纳米材料，所述纳米UiO‑67‑NH₂的粒径范围在90～300nm之间，其的比表面积为240.14～300m²·g^‑1，孔容为415～450cm³·g^‑1。再将其成品用于加载药物，如喜树碱，其载药率可达36.53～38.23w％，且可控制缓释放克服了传统给药系统的低载药率和不受控制的药物突释等问题。

技术领域

本发明涉及纳米生物医药材料技术领域，具体涉及一种纳米UiO-67-NH₂及其制备方法和应用。

背景技术

金属有机骨架(MOFs)是一种晶态多孔物质，由金属离子和有机配体自组装形成三维(3D) 网络结构。与传统的载药材料相比，MOF具有比表面积大，孔隙率高，易于化学剪裁和改性，结构丰富多样，载药率高等传统的载药材料无法比拟的优点。

金属有机骨架用作喜树碱载体的例子很少，文献中有记录，把喜树碱负载到ZIF-8上，但由于ZIF-8孔径小，该载体的载药率仅为2％。拓扑替康是喜树碱的衍生物，MIL-100负载拓扑替康的载药率为33％。

鉴于每年有数百万人被诊断出患有癌症，癌症治疗的方法变得越来越重要。化疗是一种常规的癌症治疗方法。喜树碱(CPT)对于多种恶性肿瘤，例如结肠癌，卵巢癌，肝癌和骨癌等都有很强的抗肿瘤活性。不幸的是，这种药物水溶性差，毒性副作用严重，生理条件下内酯环快速水解。纳米给药系统已被用于克服上述这些缺点。

在过去的二十年中，已经合成了各种类型的纳米给药系统，如无机介孔二氧化硅，聚合物胶束和脂质体等。然而，这些传统的纳米给药系统由于存在低载药率和不受控制的药物突释等缺点，其应用受到限制。申请号为201210552129.4的中国专利，公开了氧化石墨烯的表面增强拉曼散射定位药物载体及其制备方法，其采用氧化石墨烯与金属纳米粒子的复合结构装载药物，但是，由于石墨烯成本较高，且工艺复杂难以大规模实现。申请号为200710015042.2 的中国专利，公开了喜树碱-层状双金属氢氧化物纳米复合物的制备方法，但是，由于其载药率最高情况下仅能达到20％，难以满足现阶段的需求。申请号为201610311302.X的中国专利，公开了一种纳米级金属有机骨架材料的制备方法与应用，其粒径为400-500nm，用于装载姜黄素，反应5天的载药率为93.1％，但其粒径过大，对于肿瘤的穿透性差，不适合用于装载抗癌药物，难以满足现阶段抗癌药物的装载及释放需求。

UiO-67是一种重要的金属有机骨架，其毒性低，具有较好的热稳定性，还具有较大的孔径和较高的比表面，可以装载一些较大的药物分子，因此，UiO-67引起了研究人员的关注。但是，UiO-67存在的问题是，其水稳定性较差，在水中容易坍塌，如果应用于载药很容易造成药物突释；因此，通过氨基官能团修饰使UiO-67水稳定性提高，并通过纳米技术将UiO-67-NH₂纳米化，并用于负载喜树碱，对于提高水溶性差喜树碱的生物利用度，带来缓控释有着重要的意义。

发明内容

基于上述存在问题，本发明的目的在于，提供一种纳米UiO-67-NH₂及其制备方法和应用，通过氨基官能团修饰使UiO-67水稳定性提高，并通过纳米技术将UiO-67-NH₂纳米化，再将其应用于负载喜树碱，制成抗癌药物，克服了传统给药系统的低载药率和不受控制的药物突释等缺点。

为此本发明提供了如下的技术方案：

一种纳米UiO-67-NH₂是以锆盐和有机羧酸为原料采用溶剂热法制备，并通过使用调节剂调节其晶体形貌而得到的纳米材料，其晶体结构如图1所示，形貌结构如图3所示；所述调节剂为冰醋酸、三乙胺、乙二胺任一种或它们的组合物。