[发明专利]基于静电喷射的透明质酸寡糖修饰的靶向纳米药物载体及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种透明质酸寡糖修饰的靶向纳米药物载体，其特征在于，所述透明质酸寡糖修饰的靶向纳米药物载体的粒径分布均匀，在100-1000nm之间；

所述透明质酸寡糖修饰的靶向纳米药物载体的制备方法步骤如下：

（1）将透明质酸寡糖和壳聚糖通过EDC/NHS交联法制备得到透明质酸寡糖-壳聚糖聚合物；

（2）将步骤（1）制备得到的透明质酸寡糖-壳聚糖聚合物和多西紫杉醇分别溶解在有机溶剂中，搅拌形成均一的透明质酸寡糖-壳聚糖聚合物溶液和多西紫杉醇溶液；所述透明质酸寡糖-壳聚糖聚合物和多西紫杉醇分别占有机溶剂的质量体积百分比为1-3%；所述多西紫杉醇与透明质酸寡糖-壳聚糖聚合物的质量比为1：（1-4）；

（3）将步骤（2）制备的透明质酸寡糖-壳聚糖聚合物溶液和多西紫杉醇溶液分别吸入注射器中，透明质酸寡糖-壳聚糖聚合物溶液注射器的规格为17G-21G，多西紫杉醇溶液注射器的规格为22G-30G，经同轴静电喷射制得透明质酸寡糖修饰的靶向纳米药物载体，记为DTX/HA-CTS；所述同轴静电喷射的条件为：设置电压为20-25kV，锡箔纸做接收器，喷头与接收器之间的喷射距离为15-23cm，控制合适的推进速度，多西紫杉醇溶液的推进速度为0.1-0.3 mL/h，透明质酸寡糖-壳聚糖聚合物溶液的推进速度为0.3-0.5 mL/h，进行同轴静电喷射。

2.如权利要求1所述的透明质酸寡糖修饰的靶向纳米药物载体，其特征在于，步骤（1）中所述透明质酸寡糖的分子量M_w10KDa；所述壳聚糖的分子量M_w为50KDa，脱乙酰度为80-90%。

3.如权利要求1所述的透明质酸寡糖修饰的靶向纳米药物载体，其特征在于，步骤（1）中所述透明质酸寡糖-壳聚糖聚合物中透明质酸寡糖的质量百分比为12-14%。

4.如权利要求1所述的透明质酸寡糖修饰的靶向纳米药物载体，其特征在于，步骤（2）中所述有机溶剂为乙酸水溶液，三氟乙酸，六氟异丙醇，二氯甲烷中的一种或几种。

5.如权利要求1所述的透明质酸寡糖修饰的靶向纳米药物载体，其特征在于，步骤（2）中所述有机溶剂为乙酸水溶液，其体积分数为50-90%。

6.如权利要求1所述的透明质酸寡糖修饰的靶向纳米药物载体，其特征在于，步骤（2）中所述多西紫杉醇与透明质酸寡糖-壳聚糖聚合物的质量比为1:1、1:2、1:4。

7.如权利要求1所述的透明质酸寡糖修饰的靶向纳米药物载体，其特征在于，步骤（3）中所述透明质酸寡糖-壳聚糖聚合物溶液注射器的规格为18G；所述多西紫杉醇溶液注射器的规格为24G。

8.权利要求1所述的透明质酸寡糖修饰的靶向纳米药物载体在制备肿瘤靶向性药物中的应用。