[发明专利]靶向NK细胞免疫检查点治疗感染性疾病的方法

权利要求书

1.针对NK细胞免疫检查点分子的拮抗剂或表达抑制剂在制备用于在受试者中阻断、抑制和/或逆转NK细胞耗竭的药物组合物中的用途，其中所述受试者患有或有风险患由病毒感染引起的感染性疾病，其中所述病毒是丙型肝炎病毒，其中所述感染性疾病处于慢性感染期，其中所述NK细胞免疫检查点分子是NKG2A。

2.针对NK细胞免疫检查点分子的拮抗剂或表达抑制剂在制备用于预防或治疗受试者中由病毒感染引起的感染性疾病的药物组合物中的用途，其中所述病毒是丙型肝炎病毒，其中所述感染性疾病处于慢性感染期，其中所述NK细胞免疫检查点分子是NKG2A。

3.如权利要求1或2所述的用途，其中所述拮抗剂是针对所述免疫检查点分子的抗体或其抗原结合片段。

4.如权利要求3所述的用途，其中所述NK细胞免疫检查点分子是NKG2A，并且所述拮抗剂是针对NKG2A或其配体HLA-E的抗体或其抗原结合片段。

5.如权利要求1或2所述的用途，其中所述拮抗剂是所述免疫检查点分子的相应配体/受体或其片段的可溶性形式。

6.如权利要求5所述的用途，其中所述免疫检查点分子是NKG2A，并且所述拮抗剂是HLA-E或其片段的可溶性形式。

7.如权利要求1或2所述的用途，其中所述表达抑制剂选自microRNA和siRNA。

8.如权利要求1或2所述的用途，其中所述药物组合物用于促进所述病毒的清除。

9.如权利要求1或2所述的用途，其中所述受试者是人或非人灵长类动物。

10.如权利要求1或2所述的用途，所述药物组合物还包括一种或多种另外的治疗剂。

11.如权利要求10所述的用途，所述另外的治疗剂选自NK细胞活化剂。

12.如权利要求11所述的用途，所述NK细胞活化剂为NK细胞活化受体激动剂、NK细胞抑制受体拮抗剂，或活化NK细胞的细胞因子或趋化因子。

13.如权利要求10所述的用途，所述另外的治疗剂选自直接靶向病毒药物。

14.如权利要求13所述的用途，其中所述病毒是丙型肝炎病毒，并且所述直接靶向病毒药物选自特拉匹韦、波普瑞韦、西咪匹韦、阿那匹韦、索非布韦、Mericitabine、ACH-3422、MK-3682和达卡他韦。

15.如权利要求1或2所述的用途，其中所述受试者对直接靶向病毒药物治疗不响应或耐受。

16.如权利要求15所述的用途，其中所述病毒是丙型肝炎病毒，并且所述直接靶向病毒药物选自特拉匹韦、波普瑞韦、西咪匹韦、阿那匹韦、索非布韦、Mericitabine、ACH-3422、MK-3682和达卡他韦。