[发明专利]一种枸橼酸托法替布的制备方法

权利要求书

1.一种枸橼酸托法替布的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：

室温下，将((3R,4R) -1-苄基-4-甲基-哌啶-3-基)-甲基-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-胺加入到酸水中搅拌至溶解，向上述混合液中加入催化剂，低压条件下进行氢化反应；反应结束后滤除催化剂，浓缩得到((3R,4R) -4-甲基-哌啶-3-基)-甲基-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-胺盐；

向步骤1）得到的胺盐与DBU加入至醇溶液中，加热后滴加氰基乙酸乙酯进行反应，加入碳酸钠水溶液淬灭反应后，降温搅拌析晶，抽滤、干燥得托法替布；

将托法替布加入到丙酮和水的混合液中，加热至回流，加入枸橼酸成盐，降温搅拌析晶，抽滤得到枸橼酸托法替布粗品；

将枸橼酸托法替布粗品加入到丙酮和水的混合液中，升温至物料溶解，降温析晶，抽滤，得到枸橼酸托法替布。

2.如权利要求1所述的制备方法，步骤1）所述的反应温度为20~30℃。

3.如权利要求1的制备方法，步骤1）所述的反应溶剂为纯化水。

4.如权利要求1所述的制备方法，步骤1）所述的反应所用酸为盐酸、硫酸、甲酸或乙酸

如权利要求1所述的制备方法，步骤1）所用酸水浓度为0.1~5mol/L。

5.如权利要求1所述的制备方法，步骤1）所述的催化剂为钯碳、氢氧化钯碳。

6.如权利要求1所述的制备方法，步骤2）所述的反应温度为30~40℃。

7.如权利要求1所述的制备方法，步骤2）所述醇为甲醇、乙醇、异丙醇或正丁醇。

8.如权利要求1所述的制备方法，步骤2）所述的氰基乙酸乙酯当量比为1~3。

9.如权利要求1所述的制备方法，步骤2）所述的DBU当量比为3~6。

10.如权利要求1所述的制备方法，步骤3）所述混合液丙酮：水的比例为1：1~1：5。