[发明专利]一种愈创木薁两步制备愈创木薁醛二聚体的方法

说明书

本发明涉及一种愈创木薁两步制备愈创木薁醛二聚体的方法，属有机合成领域，它包括如下步骤：1)愈创木薁醛的合成：愈创木薁与DMF和三氯氧磷在无水无氧的条件下进行反应9个小时后将反应液蒸干，用二氯甲烷萃取，有机相合并进行柱层析得到；2)愈创木薁醛二聚体的合成：将愈创木薁醛溶于干燥甲苯，加入催化量哌啶与冰乙酸，60℃反应30小时，反应液蒸干中和冰乙酸，二氯甲烷萃取后进行柱层析得到。本发明合成工艺步骤简单，反应条件温和，产率较高。

技术领域

本发明一种愈创木薁两步制备愈创木薁醛二聚体的方法，属有机合成领域。

背景技术

愈创木薁是洋菊花等中药材的主要有效成分，可从老鹳草油、蒿草油及兴安杜鹃等植物的挥发油中提取，它是一种结构简单的薁类化合物。该化合物理化特性独特：室温下为蓝色针状晶体；不溶于水，可溶于液体石蜡、热乙醇和醚等有机溶剂；见光后由蓝变绿，最后可变为黄色；对热、弱酸、弱碱均稳定。愈创木薁及其衍生物有着良好的生物活性及广泛的应用，由于其独特的光亮蓝色，常用作化妆品有色添加剂，是FDA批准的化妆品和护肤品辅助剂；具有良好的抗过敏和抗氧化作用，可以缓解皮肤刺激性反应和其它过敏反应，是常见的外用抗过敏剂；具有很强的抗菌和胃蛋白酶抑制作用，且可促进粘膜的新陈代谢，在临床可用于治疗胃炎和口腔溃疡上等常见疾病。

愈创木薁醛的合成，主要采用Vilsmeier-Haack反应，该反应是指含有活泼芳环的芳香族或杂环化合物与二取代甲酰胺在POCl₃作用下，反应生成芳香甲醛产物。其反应机理主要分为两步：第一步是二取代甲酰胺与POCl₃作用形成 Vilsmeier试剂，；第二步是Vilsmeier试剂中的碳正离子作为亲核试剂对愈创木薁进行亲电取代，然后C＝N经水解得愈创木薁醛。

由愈创木薁醛得到的愈创木薁醛二聚体，国内外对于愈创木薁醛二聚体的研究较少，对于其合成工艺的研究，国外仅有一篇1982年发表在日本化学会的文章，其中提到愈创木薁醛在200℃进行反应可以得到愈创木薁醛二聚体，其产率极低，对原料愈创木薁醛使用较为浪费，反应条件高温要求较高，反应后化合物分离提纯复杂，且该文章未对愈创木薁醛二聚体的药理活性做出评价。国内对于愈创木薁醛二聚体的研究，仅现于在对一种愈创木薁倍半萜生物碱新骨架的合成时得到的副产物为该愈创木薁醛二聚体，步骤繁琐，需先合成不饱和哌啶酸，产率为5‰,该研究对其药理活性做出评价，发现其药理活性显著，尤其对H1N1流感病毒致细胞病变的抑制率，显示优于阳性对照的抗病毒活性，但该合成方法步骤繁琐，产率较低，难以进行大量制备。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对上述现有技术中的问题，提供一种愈创木薁两步制备愈创木薁醛二聚体的方法，该方法工艺简单、反应条件温和，大幅度提高收率且可回收重复利用原料。

本发明为了解决上述技术问题，所采用的技术方案为：一种愈创木薁两步制备愈创木薁醛二聚体的方法，它包括如下步骤：

1)愈创木薁醛的合成：愈创木薁与三氯氧磷在DMF溶剂下进行反应9个小时后将反应液蒸干，用二氯甲烷萃取，有机相合并进行柱层析得到；

2)愈创木薁醛二聚体的合成：将愈创木薁醛溶于干燥甲苯，加入催化量哌啶与冰乙酸，60℃反应30小时，反应液蒸干中和冰乙酸，二氯甲烷萃取后进行柱层析得到。

按上述方案，所述愈创木薁为阿拉丁试剂所购，其余试剂为国药集团化学试剂有限公司所购。

按上述方案，所述愈创木薁与三氯氧磷在DMF溶剂下进行反应为无水无氧条件，操作方法为冰浴条件下三口圆底烧瓶中加入DMF，滴加三氯氧磷，搅拌1 小时后滴加愈创木薁的DMF溶液，转入35℃反应8小时后将反应液倒入足量冰水中，KOH调节pH到8，再加热至90℃赶出二甲胺气体。二氯甲烷萃取，有机相合并后柱层析时，洗脱条件为石油醚：丙酮30:1(V:V)，得到深紫色固体状愈创木薁醛。