[发明专利]一种2-烯丙基-3-磺酰基-3-丁烯酸酯化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑烯丙基‑3‑磺酰基‑3‑丁烯酸酯化合物及其制备方法，属于有机化学合成技术领域，本发明通过在惰性气体氛围下，将联烯酸酯、烯丙基叔丁基碳酸酯、亚磺酸盐、添加剂、钯催化剂、磷配体依次加入到溶剂中得到混合物；然后在惰性气体氛围下，将所述混合物在40℃条件下进行反应，最后从反应产物中收集出2‑烯丙基‑3‑磺酰基‑3‑丁烯酸酯化合物。本发明所提供的制备方法采用的原材料简单易得、底物范围广，成本低；反应条件温和，使用极少量的催化剂；还免除了繁琐的预官能团化步骤。

技术领域

本发明涉及有机化学合成技术领域，具体的涉及一种2-烯丙基-3-磺酰基-3-丁烯酸酯化合物及其制备方法。

背景技术

过渡金属催化的烯丙基烷基化反应已经成为一类重要的合成方法，用以构建碳碳键和碳杂键，并且在天然产物和药物的合成中有着广泛的应用。近几十年来，烯丙基烷基化反应受到科学家们的广泛关注并取得了重大的进展。但是目前对于烯丙基烷基化反应的相关研究主要集中在对不同类型亲核试剂前体和适用于该反应金属催化剂的开发。

以钯催化烯丙基烷基化反应为例。在钯催化烯丙基烷基化中，软亲核试剂的研究已经比较完善，如文献1(I.Dubovyk,I.D.G.Watson,A.K.Yudin,J.Am.Chem.Soc.2007,129,14172-14173)所公开的方法中，利用二级胺在碱的作用下形成一个软亲核试剂进行烯丙基烷基化反应，具体的反应过程如下所示：

对于硬亲核试剂也有一定的研究，如文献2(J.-P.Chen,C.-H.Ding,W.Liu,X.-L.Hou,L.-X.Dai,J.Am.Chem.Soc.2010,132,15493-15495)所公开的方法中，采用的策略是利用简单的酮类化合物在碱的作用下形成一个硬亲核试剂进行烯丙基烷基化反应，具体的反应过程如下所示：

然而这两种策略对应的都有各种不足之处，如在反应中必须使用强碱，反应条件苛刻，底物范围受到限制等。因此，开发新的烯丙基烷基化策略仍具有重要意义。

在文献3(Tian,P.；Wang,C.-Q.；Cai,S.-H.Song,S.；Ye,L.；Feng,C.；Loh.T.-P.J.Am.Chem.Soc.2016,138,15869-15872)所公开的方法中，以偕二氟烯烃为Michael受体，在钯催化下，氟负离子亲核进攻诱导偕二氟烯烃氟烯丙基化反应，为烯丙基烷基化反应提供了一种新的思路(NAAA反应)，具体的反应过程如下所示：

该方法通过原位生成α-三氟甲基碳负离子，再与烯丙基钯配合物作用最后得到目标产物。但是这种方法具有较大的局限性。其局限性主要集中在需要使用末端双活化的Michael受体作为底物，使得底物范围受限。

故而，有必要研发一种新型的Michael受体以拓展NAAA反应的底物的适用范围，可为该策略在研究领域和生产领域的应用提供良好的基础。

很多的药物结构中都含有砜基，如文献4(P.Xie,J.Wang,Y.Liu,J.Fan,X.Wo,W.Fu,Z.Sun,T.-P.Loh,Nat.Commun.2018,9,1321-1328)所报导的具有消炎作用的依托考昔和文献5(J.P.Scott,D.R.Lieberman,O.M.Beureux,K.M.J.Brands,A.J.Davies,A.W.Gibson,D.C.Hammond,C.J.McWilliams,G.W.Stewart,R.D.Wilson,U.-H.Dolling,J.Org.Chem.2007,72,4149-4155)所报道的γ-分泌酶抑制剂都含有砜基，具体结构如下