[发明专利]含吗啉环的查尔酮类化合物及其制备和应用

说明书

本发明提供一类含吗啉环的查尔酮类化合物，将氟代苯乙酮与吗啉在有机溶剂中混合、加热、搅拌，在与芳香醛在溶剂中混合加入碱反应，反应液后处理后制得目标化合物。本发明提供的制备条件温和，操作方便，成本低，有着广泛的工业应用前景。本发明所提供的含吗啉环的查尔酮类化合物显示较好的抗乳腺癌活性，为新药筛选及开发奠定了基础，具有重要的实用价值，可在制备治疗乳腺癌药物中的应用。结构通式如下：

技术领域

本发明属于化合物领域，涉及一类新的含吗啉环的查尔酮类化合物及其制备和抗肿瘤的应用。

背景技术

查尔酮类化合物是一类存在于甘草(Glycyrrhlza)、红花(Carthamus)等药用植物中的天然有机化合物，由于其分子结构具有较大的柔性，能与不同的受体结合，在抗癌、抗菌、抗氧化等方面具有广泛的生物活性。同时，查耳酮类化合物是合成黄酮类化合物的重要中间体，在有机合成中有着重要的用途。因此，制备新颖的含吗啉环的查尔酮类化合物并研究其抗肿瘤方面的应用具有重要的意义。

发明内容

本发明提供了一类含吗啉环的查尔酮类化合物，结构通式(III)如下：

专利-1中的后处理步骤1是在石油醚/乙酸乙酯中重结晶，步骤2是在甲醇中重结晶。

其中R为芳基，优选取代苯基或芳香杂环，进一步优选为3－甲氧基－4－(3－羟乙氧基)苯基、2－呋喃基或2－吡啶基。

本发明的另一个目的是提供所述化合物(III)的制备方法，具体制备方案如下：

(1)对吗啉苯乙酮的制备：将对氟苯乙酮与吗啉混合，在碱作用下，于溶剂中，加热回流7小时，反应结束后，反应液后处理制得式(Ⅰ)所示的对哌啶苯乙酮化合物；所述碱为三乙胺(Et₃N)，所用溶剂为乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇；

反应式如下：

(2)含吗啉环的查尔酮类化合物的制备：将式(I)所示对吗啉苯乙酮与式(II)所示芳香醛类化合物混合，在碱作用下，于溶剂中，加热回流反应4～8h，反应结束后，反应液后处理制得式(III)所示的含吗啉环的查尔酮类化合物；所述碱为NaOH，所用溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇。

反应式如下：

其中R为芳基，优选取代苯基或芳香杂环，进一步优选为3－甲氧基－4－(3－羟乙氧基)苯基、2－呋喃基或2－吡啶基。

其中步骤(1)后处理采用如下方法：反应结束后，反应液过滤，滤渣用甲醇洗涤，浓缩滤液，残渣在石油醚/乙酸乙酯中重结晶得到目标化合物(Ⅰ)。

其中步骤(2)所述后处理采用如下方法：反应结束后，反应液过滤，滤渣用甲醇洗涤，浓缩滤液，柱层析，二氯甲烷:甲醇＝50:1，V:V，收集含目标化合物的洗脱液，减压蒸馏，干燥得到目标化合物(III)。

本发明的再一个目的是提供所述含吗啉环的查尔酮类化合物在制备治疗乳腺癌药物中的应用。

本发明的有益效果主要体现在：(1)含吗啉环的查尔酮类化合物的制备条件温和，操作方便，成本低，有着广泛的工业应用前景。(2)本发明所提供的含吗啉环的查尔酮类化合物显示较好的抗乳腺癌活性，为新药筛选及开发奠定了基础，具有重要的实用价值。

具体实施方式

下面将通过实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围不限于此。

实施例1：对N-甲基吗啉苯乙酮(I)：