[发明专利]亨氏马尾藻岩藻聚糖硫酸酯制备方法及应用

说明书

本发明提供亨氏马尾藻岩藻聚糖硫酸酯，由岩藻糖和半乳糖组成，分子量为4.0×10⁵‑6.0×10⁵，亨氏马尾藻岩藻聚糖硫酸酯由亨氏马尾藻提取获得；通过提取亨氏马尾藻粗多糖，再将粗多糖多次经过离子交换色谱和分子筛色谱柱提纯，从而获得能够用于抗疱疹病毒研究的亨氏马尾藻岩藻聚糖硫酸酯。本方案能够从海洋药用资源亨氏马尾藻中分离具有新颖抗病毒作用模式、低毒高效、安全易被接受的天然多糖，能够为进一步开发作用机制新颖、疗效确切、靶点明确抗病毒药物提供研究基础；亨氏马尾藻岩藻聚糖硫酸酯能够通过有效的抑制疱疹病毒吸附至宿主细胞表面而起到抗病毒作用，其作用位点是细胞表面，可作用于病毒感染的第一步，不进入细胞，引起毒副作用的可能性相对较小。

技术领域

本发明属于抗病毒药物领域，尤其是涉及亨氏马尾藻岩藻聚糖硫酸酯制备方法及应用。

背景技术

II型单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus type II，HSV-2)可以引起生殖器疱疹、先天性疱疹脑炎等感染性疾病，同时也是人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiencyvirus，HIV)感染的一个重要影响因素。目前针对HSV-2感染的治疗方法主要有疫苗免疫和抗病毒药物治疗，自1990年以来的六次HSV-2疫苗研制的临床试验均以失败而告终，HSV-2疫苗研究仍有很多问题有待进一步解决，其最终问世可能还需很长时间，因此，药物治疗仍然是目前治疗HSV-2感染的主要手段。

由于抗病毒药物的研制起步较晚，目前临床上能有效治疗病毒性疾病的药物十分匮乏。近些年，虽然药物研究工作者投入巨大的努力研发抗疱疹病毒的新药，但临床效果较好的抗疱疹病毒的药物仍然是类核苷类药物，如Acyclovir，Valaciclovir，Vidarabine等。其中首选药物Acyclovir一直广泛应用在临床治疗免疫功能正常的疱疹病毒感染者，对初发的疱疹有很好的抗病毒作用。但由于该类药物无法阻断病毒感染和传播，对复发性疱疹疗效较差，并且由于长期大量的使用，使临床上95％的患者产生了耐药性，极大限制了该类药物的应用，尤其对免疫功能低下的患者，增加了HSV感染复发的风险。因此，开发具有新型抗病毒作用机制的药物来取代或者辅助类核苷类药物用药势在必行。

马尾藻属海藻隶属于褐藻门墨角藻目马尾藻科，在我国有丰富的资源和悠久的药用历史。其中亨氏马尾藻(Sargassumhenslowianum)是暖温带广东、浙江沿海最常见且大量生长，是我国马尾藻属海藻最大的天然资源之一，具有与药典品种羊栖菜(Sargassumfusiforme(Harv.)Setch.)和海蒿子(Sargassumpadllidum(Turn.)C.Ag.)相似的功效，是民间常用的17种药用马尾藻之一。近年的研究中发现从马尾藻属海藻铜藻(Sargassumhorneri)的热水提取物中分离到的一种岩藻聚糖硫酸酯的组分，有抑制HSV-1、HIV-1、和人细胞巨化病毒作用，其中对HSV-1的抑制选择性指数SI能够达到11000，优于现有药物阳性药物Acyclovir(一般为1000-3000)。并且，现有临床应用的抗II型疱疹病毒的药物仍然为类核苷类药物，这类药物主要通过阻断病毒DNA的复制起到抗病毒的作用，对初次感染II型疱疹病毒的病人效果较好。但长期应用，耐用性病毒株出现，产生耐药性，对于复发的病人效果不明显。

亨氏马尾藻是也是上述活性多糖的一个重要的天然来源，其结构特征各部相同，所具有的效果也差别甚远，前期的研究结果表明亨氏马尾藻粗多糖具有抗疱疹病毒和科萨奇病毒的作用。虽然近些年有学者对亨氏马尾藻的多糖类成分进行了化学方面的研究，但由于多糖类结构的复杂性及分析手段的局限性，对亨氏马尾藻多糖的研究仅限于提取工艺、单糖组成的研究，药理活性也因此限制在粗多糖的研究层面，其药效物质基础和作用机制尚不明确。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供亨氏马尾藻岩藻聚糖硫酸酯制备方法及应用。

本发明采用的技术方案是：亨氏马尾藻岩藻聚糖硫酸酯，由岩藻糖和半乳糖组成，分子量为4.0×10⁵-6.0×10⁵；