[发明专利]一种多取代1,3,5-三嗪的制备方法

说明书

本发明公开了一种多取代1,3,5‑三嗪的制备方法，具体为以取代甲脒盐酸盐作为反应底物，二氟氯乙酸钠作碳合成子，在当量无机碱作用下，经由碳氯、碳碳及碳氟键断裂得到对称或非对称的多取代1,3,5‑三嗪；取代甲脒盐酸盐的化学结构通式为：；无机碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯中的一种。本发明公开的制备方法具有原料易得、无需催化剂和氧化剂、底物范围广、操作简单方便和绿色环保等优点。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种多取代1,3,5-三嗪的制备方法。

背景技术

1,3,5-三嗪是一类非常重要的含氮杂环化合物，其不仅表现出十分优异的生物活性，还可以用于金属催化及有机金属材料的配体。传统方法一般都是通过两分子苯甲脒盐酸盐和一些甲酰化试剂由高温缩合来合成2,4-二苯基-1,3,5-三嗪(Angew.Chem.1960,72,956；Chem.Ber.1963,96,3265；Monatsh.Chem.1995,126,99；Zhurnal OrganicheskoiKhimii,1987,23,2443)，然而底物范围较窄、产率普遍较低且反应条件苛刻。近年来，一些课题组以取代甲脒盐酸盐为底物，N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、脂肪醚、三级胺、二氯甲烷等试剂作为新型碳合成子，在铜或碘催化下合成了多取代1,3,5-三嗪(Org.Lett.2014,16,3082；Org.Lett.2015,17,2894；Org.Lett.2017,19,6228；Org.Biomol.Chem.2018,16,2629；Adv.Synth.Catal.2019,361,1166.)。虽然底物范围较广,但是反应中使用了催化剂和氧化剂，且产生了大量对环境不友好的副产物。

发明内容

针对以上技术难题，本发明提供一种多取代1,3,5-三嗪的制备方法，该制备方法绿色环保、经济实用。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

一种多取代1,3,5-三嗪的制备方法，首先在反应容器中加入取代甲脒盐酸盐、二氟氯乙酸钠及无机碱，然后加入反应溶剂，在80～120℃的条件下反应24小时，反应完成后先用水淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析，得到多取代1,3,5-三嗪。

所述取代甲脒盐酸盐的化学结构通式为：其中R为苯基、4-甲苯基、4-甲氧苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-三氟甲基苯基、4-溴苯基、4-硝基苯基、3-甲苯基、3-甲氧苯基、3-溴苯基、2-甲苯基、2-乙氧苯基、2-氟苯基、3-吡啶基或环丙基，所述取代甲脒盐酸盐选自上述结构通式所对应的化合物中的一种或两种。

所述无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯中的一种。

所述反应溶剂选自乙腈、乙醇、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺中的一种。

所述取代甲脒盐酸盐、二氟氯乙酸钠及无机碱的摩尔比为(4～10):4:8。

当取代甲脒盐酸盐的结构通式对应的化合物只有一种时，即R选自取代基中的一种时，取代甲脒盐酸盐、二氟氯乙酸钠及无机碱的摩尔比为4:4:8。

当取代甲脒盐酸盐的结构通式对应的化合物为两种时，即R选自取代基中的两种时，取代甲脒盐酸盐、二氟氯乙酸钠及无机碱的摩尔比为10:4:8，其中两种取代甲脒盐酸盐的摩尔比为8:2或2:8。

所述取代基为苯基、4-甲苯基、4-甲氧苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-三氟甲基苯基、4-溴苯基、4-硝基苯基、3-甲苯基、3-甲氧苯基、3-溴苯基、2-甲苯基、2-乙氧苯基、2-氟苯基、3-吡啶基、环丙基。

本发明与现有技术相比具有下列优点：

1.本发明无需任何催化剂、也无需氧化剂，降低了生成成本且提高了安全性；