[发明专利]含有多氟烷基长链的非天然手性氨基酸化合物和其胺的酸盐、制备方法及用途

权利要求书

1.含有多氟烷基长链的非天然手性氨基酸化合物，其特征在于，具有如下(I)化学结构：

其中：X为CH₂、NH、O、S、Se；Y是O；Rf为CH₂C[CH₂OC(CF₃)₃]₃。

2.根据权利要求1所述的含有多氟烷基长链的非天然手性氨基酸化合物的制备方法，其特征在于，用氨基和羧基被保护的天然L-丝氨酸为手性起始物，与多氟烷基醇或多氟烷基胺，在有机溶剂中经过Mitsunobu反应制得Ia：

其中：X为NH、O；Y为O；Rf为CH₂C[CH₂OC(CF₃)₃]₃。

3.根据权利要求1所述的含有多氟烷基长链的非天然手性氨基酸化合物的制备方法，其特征在于，用氨基和羧基被保护的天然L-赖氨酸为手性起始物，与多氟烷基醇，在有机溶剂中经过Mitsunobu反应制得Ib：

其中：Rf为CH₂C[CH₂OC(CF₃)₃]₃。

4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述Mitsunobu反应试剂由选自三苯基膦、三环己基膦、三丁基膦或三甲基膦的第一试剂与由选自偶氮二甲酸二异丙酯、偶氮二甲酸二叔丁酯、偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二甲酯、偶氮二甲酸二苄酯、偶氮二甲酸二对氯苄酯、1,1’-(偶氮二碳酰)二哌啶、N,N,N’,N’-四异丙基偶氮二羧酰胺、N,N,N’,N’-四甲基偶氮二羧酰胺、偶氮二异丁腈或4,7-二甲基-3,4,5,6,7,8-六氢-1,2,4,7-四氮杂辛因-3,8-二酮的第二试剂组成。

5.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述Mitsunobu反应溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、二乙醇二甲醚、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮、乙腈或1,4-二氧六环。

6.根据权利要求1所述的含有多氟烷基长链的非天然手性氨基酸化合物的制备方法，其特征在于，用氨基或羧基被保护的L-半胱氨酸和L-硒代半胱氨酸为手性起始物，与多氟烷基醇磺酸酯，在有机溶剂中经过亲核取代反应制得Ic和Id：

其中：Y为O；Rf为CH₂C[CH₂OC(CF₃)₃]₃。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述亲核取代反应多氟烷基醇磺酸酯中磺酸根为甲磺酯、三氟甲磺酸酯、苯磺酸酯、对甲苯磺酸酯或对硝基苯磺酸酯；所用的碱为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、硼氢化锂、硼氢化钠、硼氢化钾、氰基硼氢化钠、氰基硼氢化钾。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述亲核取代反应溶剂选自甲醇、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮、乙腈、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚或二乙醇二甲醚。

9.根据权利要求1所述的多氟烷基长链非天然手续氨基酸化合物的胺的酸盐，其特征在于，与盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、对甲苯磺酸、酒石酸、顺丁烯二酸或反丁烯二酸组成相应的酸盐。

10.根据权利要求1所述的多氟烷基长链非天然手续氨基酸化合物及其胺之酸盐的用途，其特征在于，作为氨基酸基元融合到多肽及蛋白质中，通过生物标记和分析来研究大分子动态生化过程。