[发明专利]一种阿霉素与甘草次酸双药纳米传递系统及其制备方法

权利要求书

1.一种阿霉素与甘草次酸双药纳米传递系统的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：

（1）按照摩尔比单甲氧基聚乙二醇聚己内酯：二硫代二丙酸：二环己基碳二亚胺：二甲氨基吡啶=1:2:4:4~1:4:4:4，在二甲亚砜中混合，室温条件下搅拌12~24小时，得到分散液A，透析除去有机溶剂及其他杂质，冷冻干燥得到产物A；其中，所述单甲氧基聚乙二醇聚己内酯分子量为7000~10000，单甲氧基聚乙二醇聚己内酯与二甲亚砜的比例为0.3~1.5 g：3~5mL；透析是将分散液A装入截留分子量为3.5 kDa的透析袋中，以纯水为外液，透析时间12~24小时，期间更换外液4~6次；

（2）将产物A与二环己基碳二亚胺、二甲氨基吡啶按摩尔比1:3:3~1:4:4溶解于二甲亚砜中，室温搅拌1~2小时，加入阿霉素，避光搅拌12~24小时，得到分散液B，透析除去有机溶剂及其他杂质，冷冻干燥得到高分子前药；

（3）取一定量的高分子前药和甘草次酸溶于有机溶剂中，混合均匀，在搅拌条件下，将混合溶液缓慢滴加到蒸馏水中，持续搅拌，挥去有机溶剂；

（4）将挥发完毕后的溶液离心、收集沉淀，然后预冻、干燥即得阿霉素与甘草次酸双药联用纳米粒粉末。

2. 如权利要求1所述的阿霉素与甘草次酸双药纳米传递系统的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中产物A与阿霉素的比例为100~500 mg：20~110 mg，产物A与二甲亚砜的比例为100~500 mg：1~2 mL，透析是将分散液B装入截留分子量为3.5 kDa的透析袋中，以纯水为外液，透析时间24~48小时，期间更换外液8~12次。

3.如权利要求1所述的阿霉素与甘草次酸双药纳米传递系统的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中高分子前药与甘草次酸质量比6:1~15:1，有机溶剂为丙酮或乙腈，按照每5mg甘草次酸加入200~400 μL有机溶剂，搅拌速度为800~1000 rpm，混合液滴加速度为1~1.5mL/min，按照每5 mg甘草次酸加入到1~2 mL蒸馏水中，持续搅拌时间为10~12小时。

4.如权利要求1所述的阿霉素与甘草次酸双药纳米传递系统的制备方法，其特征在于：所述步骤（4）中离心机转速为12000~15000 rpm，离心温度为6~10℃，离心时间为20~30min。

5.如权利要求1所述的阿霉素与甘草次酸双药纳米传递系统的制备方法，其特征在于：所述步骤（4）中预冻是在-70至-80℃超低温下预冻12~24小时，干燥为抽真空干燥，干燥时间为12~24小时。

6.一种阿霉素与甘草次酸双药纳米传递系统，其特征在于：所述传递系统是由如权利要求1-5所述的任一方法制备而成。

7.如权利要求6所述的阿霉素与甘草次酸双药纳米传递系统，其特征在于：所述传递系统是单甲氧基聚乙二醇聚己内酯与阿霉素通过酯化、酰胺化反应连接，形成了具有氧化还原性的两亲性高分子前药，继而在水溶液中自组装形成负载甘草次酸的纳米粒，即为所述的传递系统。