[发明专利]一种5-Br-3’;5’-O-二乙酰基-2’-脱氧尿苷合成方法

说明书

本发明属于化学合成领域，公开了一种5‑Br‑3’,5’‑O‑二乙酰基‑2’‑脱氧尿苷合成方法。本发明提供一种新型环境友好的反应体系用NBS溴化反应来制备5‑Br‑3’,5’‑O‑二乙酰基‑2’‑脱氧尿苷。本发明提供的一种5‑Br‑3’,5’‑O‑二乙酰基‑2’‑脱氧尿苷合成方法，既对于实验操作方法进行改进，又大大提高了溴化效率。本发明提供的制备方法工艺更加简单，反应后处理简单方便。

技术领域

本发明属于化学合成领域，本发明涉及一种取代传统恒压滴定法制备5-Br-3’,5’-O-二乙酰基-2’-脱氧尿苷的方法。

背景技术

在研究生命发展过程中，核酸：DNA和RNA在生物大分子中起决定性作用。而癌症发生的主要原因是DNA损伤^[1]。众所周知，治疗癌症的方法有：放疗(辐射治疗x射线和γ射线，长期使用致癌)；化疗(药物治疗，但是毒性大)；手术治疗(风险高)；紫外光及核苷治疗(UV激活含硫核苷类似物产生氧自由基)。光化学疗法，其中紫外辐射(UVR：280-400nm)或可见光光敏药物结合以产生治疗效果^[2]，药物或辐射都不可以单独实现，是一个成熟非恶性增殖性治疗皮肤状况和各种癌症。

根据现如今大量研究表明，经糖基和碱基修饰核苷类化合物表现出很好的抗肿瘤活性，5-取代核苷类似物作为抗病毒^[3]、抗肿瘤药物已被广泛应用于临床^[4]，例如5-碘脱氧尿苷(IdU)、5-溴脱氧尿苷(BrdU)、5-氟脱氧尿苷(FdU)，可用作为抗病毒、抗肿瘤药物的增敏剂^[5,6]。例如5-碘尿苷已作为抗肿瘤药物应用于临床，再如4-硫胸苷在配合近紫外光(UVA)照射的条件下能特异性的杀死肿瘤细胞^[7-11]，对表皮以及距离表皮较近的肿瘤病变起到很好的杀伤作用^[12-13]，对核苷碱基4位的硫代修饰在近紫外光配合下对癌症的治疗提供了新途径。

用于合成硫代核苷试剂的方法有很多，但现有方法并不绿色环保。

[1]T.Lindahl.Instability and decay of the primary structure of DNA[J].Nature,1993,362:709-715.

[2]REELFS O，XU Y Z，MASSEY A，et al.s[J].Mol Cancer Ther，2007，6(9):2487-2495

[3]关注,张勇民,复分解反应在核苷类似物合成中的应用[J].化学进展,2010,22(8):1583-1590.

[4]P.Wigerinck,C.Pannecouque,R.Snoeck,et al.5-(5-Bromothien-2-yl)-2'-deoxyuridine and 5-(5-chlorothien-2-yl)-2'-deoxyuridine are equipotent to(E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridine in the inhibition of herpes simplex virustype I replication[J].Med.Chem,1991,34:2883-2389.

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[6]N.A.Franken,C.Van Bree,M.A.Veltmaat,H.M.Rodermond,J.Haveman,G.W.J.Barendsen.

[7]Massey A.；Xu Y.-Z.and Karran,P.Photoactivation of DNA thiobases asa potential novel therapeutic option，Current Biology，2001，11,1142-1146.