[发明专利]抗PD-L1/VEGF双功能抗体及其用途

权利要求书

1.一种双功能抗体，其特征在于，所述双功能抗体包括：

(a)抗PD-L1的抗体，所述的抗PD-L1抗体的重链可变区(VH)包括以下三个互补决定区CDR：

SEQ ID NO.:3所示的CDR1，

SEQ ID NO.:4所示的CDR2，和

SEQ ID NO.:5所示的CDR3；和

所述的抗PD-L1抗体的轻链可变区(VL)包括以下三个互补决定区CDR：

SEQ ID NO.:6所示的CDR1’，

氨基酸序列为GIS的CDR2’，和

SEQ ID NO.:7所示的CDR3’；和

(b)与所述抗PD-L1的抗体或元件相连接的抗VEGF的抗体或元件。

2.如权利要求1所述的双功能抗体，其特征在于，所述抗VEGF的抗体或元件连接到所述抗PD-L1的抗体的选自下组的区域：重链可变区、重链恒定区、轻链可变区、或其组合。

3.如权利要求1所述的双功能抗体，其特征在于，所述双功能抗体从N端到C端具有式I所示的结构：

其中，

D各自独立地为无或抗VEGF的抗体或元件，且至少一个D为抗VEGF的抗体或元件；

L1、L2、L3、L4、L5、L6各自独立地为键或接头元件；

VL代表抗PD-L1抗体的轻链可变区；

CL代表抗PD-L1抗体的轻链恒定区；

VH代表抗PD-L1抗体的重链可变区；

CH代表抗PD-L1抗体的重链恒定区；

“～”代表二硫键或共价键；

“-”代表肽键；

其中，所述双功能抗体具有同时结合PD-L1以及结合VEGF的活性。

4.如权利要求1所述的双功能抗体，其特征在于，所述的抗PD-L1抗体的重链可变区(VH)具有如SEQ ID NO.:1或8所示的氨基酸序列。

5.如权利要求1所述的双功能抗体，其特征在于，所述的抗PD-L1抗体的轻链可变区(VL)具有如SEQ ID NO.:2或9所示的氨基酸序列。

6.如权利要求1所述的双功能抗体，其特征在于，所述的抗VEGF的元件包括血管内皮细胞生长因子受体1(VEGFR1)的第二膜外区D2(VEGFR1D2)。

7.如权利要求1所述的双功能抗体，其特征在于，所述的抗VEGF的元件具有如SEQ IDNO.:10所示的氨基酸序列。

8.如权利要求1所述的双功能抗体，其特征在于，所述双功能抗体从N端到C端具有式Ia或Ib所示的结构：

其中，

D为抗VEGF的元件；

L1为无或接头元件；

VL代表抗PD-L1抗体的轻链可变区；

CL代表抗PD-L1抗体的轻链恒定区；

VH代表抗PD-L1抗体的重链可变区；

CH代表抗PD-L1抗体的重链恒定区；

“～”代表二硫键；

“-”代表肽键；

其中，所述双功能抗体具有同时结合PD-L1以及结合VEGF的活性。

9.一种分离的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸编码权利要求1所述的双功能抗体。

10.一种载体，其特征在于，所述载体含有权利要求9所述的多核苷酸。

11.一种遗传工程化的宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞含有权利要求10所述的载体或基因组中整合有权利要求9所述的多核苷酸。