[发明专利]化合物及其制备方法与应用、糖苷酶抑制剂有效
申请号: | 201910261497.5 | 申请日: | 2019-04-02 |
公开(公告)号: | CN110128315B | 公开(公告)日: | 2021-08-20 |
发明(设计)人: | 俞初一;杨林丰;贾月梅;李意羡;加藤敦 | 申请(专利权)人: | 中国科学院化学研究所 |
主分类号: | C07D207/12 | 分类号: | C07D207/12;A61P3/10;A61P35/00;A61P31/12 |
代理公司: | 北京润平知识产权代理有限公司 11283 | 代理人: | 刘依云;乔雪微 |
地址: | 100190 *** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 化合物 及其 制备 方法 应用 糖苷酶 抑制剂 | ||
1.一种化合物,该化合物有如下所示的结构:
2.权利要求1所述化合物的制备方法,包括如下步骤:
(1)中间体(Ⅲ)的制备
在催化剂以及还原剂存在下,在溶剂和惰性气体气氛中,将式(Ⅱ-1)所示化合物与式(Ⅱ-2)所示化合物混合后,进行还原胺化反应得到中间体(Ⅲ);
(2)式(Ⅰ)化合物的制备
在溶剂中,在酸作用下,中间体(Ⅲ)进行脱除保护基反应,得到式(Ⅰ)所述的化合物,
其中,式(Ⅰ)所示的化合物具有I-6、I-7、I-8、I-10、I-13、I-14、I-16、I-17、I-18、I-19、I-20、I-21、I-22、I-23、I-24、I-27、I-28和I-29所示的结构,R与I-6、I-7、I-8、I-10、I-13、I-14、I-16、I-17、I-18、I-19、I-20、I-21、I-22、I-23、I-24、I-27、I-28和I-29的基团对应。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其中,还原胺化反应温度为-40℃至80℃;脱除保护基反应温度为-40℃至80℃。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其中,还原胺化反应温度为0℃至30℃;脱除保护基反应温度为10℃至30℃。
5.根据权利要求2-4中任意一项所述的制备方法,其中,还原胺化反应所用催化剂为Rany-镍、钯含量为0.5%-30%钯碳和PtO2中的至少一种;还原剂为氢气、硼氢化钠、氰基硼氢化钠、硼氢化锂、三乙酰氧硼氢化钠中的至少一种。
6.权利要求1所述化合物的制备方法,包括如下步骤:
(A)中间体(Ⅲ)的制备
在溶剂中,在碱作用下,将式(Ⅱ-1)所示化合物与(Ⅱ-3)所示卤代物混合后,进行亲核取代反应得到中间体(Ⅲ);
其中,X为氯、溴、碘;
(B)式(Ⅰ)化合物的制备
在溶剂中,在酸作用下,中间体(Ⅲ)进行脱除保护基反应,得到式(Ⅰ)所示化合物;
其中,式(Ⅰ)所示的化合物具有I-6、I-7、I-8、I-10、I-13、I-14、I-16、I-17、I-18、I-19、I-20、I-21、I-22、I-23、I-24、I-27、I-28和I-29所示的结构,R与I-6、I-7、I-8、I-10、I-13、I-14、I-16、I-17、I-18、I-19、I-20、I-21、I-22、I-23、I-24、I-27、I-28和I-29的基团对应。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其中,亲核取代反应温度为-40℃至100℃;脱除保护基反应温度为-40℃至80℃;所述碱为有机碱和/或无机碱。
8.根据权利要求7所述的制备方法,其中,亲核取代反应温度为30℃至80℃;脱除保护基反应温度为10℃至30℃;所述有机碱为二乙胺、三乙胺、二异丙基胺、二异丙基乙基胺、吡啶和2,4,6-三甲基吡啶中的至少一种;所述无机碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾和氢化钠中的至少一种。
9.根据权利要求6-8中任意一项所述的制备方法,其中,所述溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙醚、乙酸乙酯、水、二氧六环、甲醇、乙醇、乙腈、甲酰胺和N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种;所述酸为无机酸、有机酸和路易斯酸中的至少一种。
10.根据权利要求9所述的制备方法,其中,所述溶剂为甲醇;所述无机酸为盐酸、氢氟酸和硫酸中的至少一种;所述有机酸为乙酸、对甲苯磺酸、甲磺酸和三氟乙酸中的至少一种;所述路易斯酸为四氯化钛、氯化锡、三氯化铋和溴化锌中的至少一种。
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