[发明专利]一种从三颗针中分离制备小檗碱的方法

说明书

本发明公开了一种从三颗针中分离制备小檗碱的方法，盐酸小檗碱的分离制备方法主要包括：直接用水煮提取，减压浓缩后用甲醇或乙醇溶解，过滤和浓缩醇溶液后调节溶液的pH值至酸性，冷藏析出盐酸小檗碱结晶。该方法减少了酸、碱和盐的使用，步骤简单，析出的盐酸小檗碱纯度显著提高。

技术领域

本发明涉及植物提取物技术领域，更具体的说是涉及一种从三颗针中分离制备小檗碱的方法。

背景技术

小檗碱也叫黄连素，存在于小檗科等4科10属的许多植物中，小檗碱是黄色针状晶体，小檗碱从乙醚中可析出黄色针状晶体。熔点145℃。溶于水，难溶于苯、乙醚和氯仿。小檗碱为一种季铵生物碱，其盐类在水中的溶解度都比较小，例如盐酸盐为1∶500，硫酸盐为1∶30。小檗碱用不同的碱处理，可得到季铵式、醛式和醇式等三种不同形式的小檗碱，其中以季铵式最稳定。

小檗碱是临床上一种常用的广谱抗菌药，主要用于菌痢、胃肠炎、痈肿等细菌性感染。现代研究证明小檗碱有抗肿瘤、抗心率失常、降压、降血糖等作用，在临床上有越来越广泛的应用，需求量日益增加。

小檗碱可从三颗针、黄连、黄柏等植物中提取。由于黄连生长缓慢，价格较高，一般是利用小檗碱的硫酸盐在水中的溶解度较大,而盐酸盐几乎不溶于水的性质，先将药材中的小檗碱转变为硫酸盐用水提出(加0.2％硫酸热浸三次，) 再使其转化为盐酸盐(加入浓盐酸调至pH 2～3，再加入提取液量8％(W/V)的固体氯化钠)，结合盐析法降低其在水中的溶解度，制得盐酸小檗碱。

而现有的小檗碱提取方法一般有5种，一是酸水法、二是石灰乳法、三是甲醇法、四是超声波法、五是微波法，但无论是那种方法，小檗碱提取率都不尽如人意，平均收率较低。

专利CN 105440031A用0.5％硫酸浸泡提取，滤液中加入石灰乳中和多余硫酸，调整pH到7，静置10-20min；滤除沉淀，滤液中加入200-300重量份甲醇搅拌加热至80-90℃回流20-30min；于其中加入200-300重量份甲醇减压浓缩至滤液呈棕红色浆液；向棕红色浆液中加入浓度2-4％醋酸加热至150-160℃；加入浓度为60-70％的盐酸和丙酮至溶液浑浊为止，用冰水冷却至盐酸小檗碱析出，干燥烘干得到精品盐酸小檗碱。该法用的化学试剂的量和种类均偏多，步骤繁琐，提取成本仍然较高。

所以，本发明从降低成本考虑，减少化学试剂的消耗，减少分离纯化的步骤和工作量，进而提供了一种更经济、快速简单的实现小檗碱的制备。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种从三颗针中提取盐酸小檗碱的方法，大大降低成本，减少工作量，提高收得率。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种从三颗针中分离制备小檗碱的方法，包括以下步骤：

药材粉碎：采用分级粉碎的方法，先把大块的三颗针粉成小块，再将小块的粉至1～3mm左右厚度的薄片。

水浸提：提取罐中加入适量自来水，蒸汽煮沸，分批将粉碎的药材加入罐子中，液料比1﹕10倍，煮沸回流提取2h，放出提取液，过滤后注入浓缩罐减压浓缩，浓缩至粘壁时放出浓缩液转移至小浓缩罐中。往大提取罐中继续加入 6～8倍药材体积的水，反复浸泡提取浓缩4次，每次浓缩液均过滤合并至小浓缩罐中一起再次浓缩至近干。

甲醇浸提：加入适量甲醇到水提浓缩物中，加热至85℃，搅拌物料使甲醇充分接触浓缩物5～10分钟后倾出甲醇，反复4～5次得甲醇提取物，减压浓缩甲醇提取液到甲醇液体积(L)与药材质量(kg)1﹕2左右后，趁热过滤出甲醇溶液。

析晶：在甲醇滤液中加入适量的浓盐酸(使溶液的pH值≦1)，用盖子或塑料膜盖好容器后放在冷藏室冷藏(4～8℃)，析出黄色小檗碱结晶。从步骤4以后的母液、余液都要保留，可以套用或再析晶，结晶操作中用到的容器壁上的残留物均要用适量甲醇洗涤后合并至母液或结晶液中。