[发明专利]一类预防或治疗肺纤维化疾病的新化合物、制备方法及其用途有效
申请号: | 201910267816.3 | 申请日: | 2019-04-03 |
公开(公告)号: | CN109836423B | 公开(公告)日: | 2020-04-10 |
发明(设计)人: | 陈宏;陈群;李岩;刘岩;宋倩男;王琳;苏玉明;柳琳琳;代金珠;郭建波;李菲;路璐;郭薇 | 申请(专利权)人: | 黑龙江中医药大学 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/519;A61P11/00 |
代理公司: | 北京辰权知识产权代理有限公司 11619 | 代理人: | 肖文文 |
地址: | 150040 黑龙*** | 国省代码: | 黑龙江;23 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一类 预防 治疗 纤维化 疾病 化合物 制备 方法 及其 用途 | ||
1.一种下面式(1)表示的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于式(1)结构如下:
其中:
R1-R3可以一个或多个取代基,选自H、卤素、NO2、CN、烷基、环烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基或卤代烷氧基烷基;
Z1-Z6可以是C或N,其中至少两个为N;
n可以是1-5。
2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于R1-R3为H、卤素、烷基或卤代烷基。
3.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于n为1-3。
4.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于Z1、Z2、Z3均为N。
5.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于式(1)化合物为下列化合物:
1-[2-(6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-4基-胺基)-乙基]-3-(3-甲基苯基)脲;
1-[2-(6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-4基-胺基)-乙基]-3-苯基脲;
1-[2-(6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-4基-胺基)-乙基]-3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)脲;
1-[2-(6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-4基-胺基)-乙基]-3-(3-氟苯基)脲;
1-[2-(6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-4基-胺基)-乙基]-3-(吡啶-3-基)脲;
1-[2-(6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-4基-胺基)-乙基]-3-(吡啶-4-基)脲;
1-[2-(6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-4基-胺基)-乙基]-3-(吡啶-2-基)脲;
1-[2-(6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-4基-胺基)-乙基]-3-(6-甲基-吡啶-3-基)脲;
1-[2-(6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-4基-胺基)-丙基]-3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)脲;
1-[2-(6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-4基-胺基)-丁基]-3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)脲;
1-[2-(6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-4基-胺基)-丁基]-3-(6甲基吡啶-3基)脲。
6.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于式(1)化合物为下列化合物:
1-[2-(6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-4基-胺基)-乙基]-3-(3-氟苯基)脲;
1-[2-(6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-4基-胺基)-乙基]-3-(吡啶-4-基)脲;
1-[2-(6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-4基-胺基)-乙基]-3-(6-甲基-吡啶-3-基)脲;
1-[2-(6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-4基-胺基)-丙基]-3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)脲。
7.根据权利要求1所述的化合物的制备方法,其特征在于该制备方法包括下列步骤:
步骤(1):
式(2)化合物与二胺在有机溶剂中反应生成式(3)化合物;
反应温度为室温-100℃;
式(2)与二胺的摩尔比为1:(1.0-1.5);
步骤(2):
式(3)化合物与异氰酸酯于有机溶剂中反应生成式(1)化合物;
反应温度为0℃至室温;
其中R1-R3、n以及Z1-Z6如权利要求1所定义。
8.一种包含权利要求1-6任一项化合物与药学上可接受的载体的组合物。
9.权利要求1-6任一项化合物在制备预防或治疗与肺纤维化疾病相关的药物中的用途。
10.根据权利要求9所述的用途,其特征在于所述用途为预防或治疗儿童肺纤维化疾病。
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