[发明专利]尼达尼布关键中间体的制备方法

权利要求书

1.一种尼达尼布关键中间体II的制备方法，其特征在于包括如下合成路线：

所述制备方法具体包括以下步骤：

向化合物IV中加入有机溶剂，三氯硅烷和有机碱，发生还原反应，反应完成后，向反应体系中加入反相溶剂析晶，得到化合物II。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自氯代烷烃；有机碱选自叔胺；反相溶剂选自醚类溶剂、烷烃类溶剂或其混合物。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述氯代烷烃为二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷中的一种或多种；

叔胺为三乙胺或N,N-二异丙基乙胺；

醚类溶剂为乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚中的一种或多种；

烷烃类溶剂为正己烷、环己烷、正庚烷、石油醚中的一种或多种。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，三氯硅烷的用量是化合物IV摩尔用量的2.0-8.0倍；有机碱的用量是化合物IV摩尔用量的3.0-8.0倍。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，三氯硅烷的用量是化合物IV摩尔用量的3.0-4.0倍；有机碱的用量是化合物IV摩尔量的4.0-6.0倍。

6.一种尼达尼布关键中间体II的制备方法，其特征在于包括如下合成路线：

所述制备方法具体包括以下步骤：

在醇类溶剂中，化合物IV在钯碳和甲酸胺的存在下进行硝基还原反应至完全，过滤，加入反相溶剂析晶，得到化合物II。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，醇类溶剂选自C1-C5的低级醇；

反相溶剂选自醚类溶剂、烷烃类溶剂或其混合物；

钯碳的用量为化合物IV重量的0.005-0.1倍；

甲酸胺的用量为化合物IV摩尔量的2.0-8.0倍。

8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，醇类溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或多种；

反相溶剂为醚类溶剂，所述醚类溶剂选自乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚中的一种或多种；

反相溶剂为烷烃类溶剂，所述烷烃类溶剂选自正己烷、环己烷、正庚烷、石油醚中的一种或多种；

钯碳的用量为化合物IV重量的0.01-0.05；

甲酸胺的用量为化合物IV摩尔量的3.0-5.0倍。

9.一种尼达尼布关键中间体II的制备方法，其特征在于包括如下合成路线：

所述制备方法具体包括以下步骤：

在醇类溶剂中，化合物IV在水合肼、三氯化铁和活性炭的存在下进行硝基还原反应，反应完成，过滤，加入反相溶剂析晶，得到化合物II。

10.如权利要求9所述的制备方法，所述醇类溶剂选自C1-C5的低级醇；

反相溶剂选自醚类溶剂、烷烃类溶剂或其混合物；

水合肼的用量为化合物IV质量的4.0-10.0倍；

三氯化铁的用量为化合物IV质量的0.02-0.1倍；

活性炭的用量为化合物IV质量的0.1-0.5倍。

11.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或多种；

反相溶剂选自醚类溶剂，所述醚类溶剂为乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚中的一种或多种；

反相溶剂选自烷烃类溶剂，所述烷烃类溶剂为正己烷、环己烷、正庚烷、石油醚中的一种或多种；

水合肼的用量为化合物IV质量的5.0-8.0倍；

三氯化铁的用量为化合物IV质量的0.04-0.08倍；

活性炭的用量为化合物IV质量的0.2-0.3倍。