[发明专利]1-甲基-3-单氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺化合物及其制备方法、用途

说明书

本发明公开了以1‑甲基‑3‑氰基‑4‑(2‑呋喃)吡唑为原料制备1‑甲基‑3‑单氟甲基吡唑‑4‑甲酸酰胺化合物(I)、制备方法以及这类化合物的杀菌用途。具体而言，本发明提供了一种以1‑甲基‑3‑氰基‑4‑(2‑呋喃)吡唑(Ia)为原料，通过氰基还原和氟化反应及呋喃环氧化反应中间体(Ib‑d)，羧酸经过酰胺化反应制得1‑甲基‑3‑单氟甲基吡唑‑4‑甲酸酰胺化合物(I)的方法；1‑甲基‑3‑单氟甲基吡唑‑4‑甲酸酰胺化合物(I)具有很好的杀菌活性，可用作农作物杀菌剂。

技术领域

本发明属于化学农药分子设计合成技术领域，尤其涉及1-甲基-3-单氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺化合物(I)及其制备方法、用途。

背景技术

取代的3-三氟甲基吡唑和3-二氟甲基吡唑是很多医药和农药分子的核心活性结构单元。医药化学家和农药化学家已经发展了许许多多方法合成3-三氟甲基吡唑和3-二氟甲基吡唑，并将其用于活性分子设计合成中，发展了多个医药和农药分子[(a)S.Fustero,M.Sáanchez-Roselló,P.Barrio,A.Simón-Fuentes,Chem.Rev.2011,111,6984–7034；(b)F.Giornal,S.Pazenok,L.Rodefeld,N.Lui,J.-P.Vors,F.R.Leroux,J.FluorineChem.2013,152,2–11；(c)S.G.S.Senkardes,Eur.J.Med.Chem.2015,97,786–815.]。相对而言，3-单氟甲基吡唑合成研究非常少，现有方法是采用单氟取代1,3-二羰基化合物与取代肼进行缩合反应，存在区域选择性差，异构体分离困难等问题；另一方面将3-单氟甲基吡唑作为活性结构单元，应用于医药和农药分子中还未解报道。因此发展3-单氟甲基吡唑新的构造方法，并将其用于活性分子设计合成中，具有非常重要的理论意义和潜在应用价值。

最近我们利用重氮乙腈与硝基烯烃的[3+2]环加成反应，高效快速制备了1-甲基-3-氰基-4-(2-呋喃)吡唑(Z.Chen,Y.Zhang,J.Nie,J.-A.Ma,Org.Lett.2018,20,2120–2124.)，这个方法为合成新型3-单氟甲基吡唑提供了基础。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种以1-甲基-3-氰基-4-(2-呋喃)吡唑为原料制备1-甲基-3-单氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺化合物(I)及其制备方法、用途。

本发明的第一个技术方案是：1-甲基-3-单氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺化合物(I)的制备方法，包括如下步骤：

步骤1)：1-甲基-3-氰基-4-(2-呋喃)吡唑(Ia)在还原剂作用下，制得中间体(Ib)；

步骤2)：中间体(Ib)在氟化试剂作用下，制得中间体(Ic)；

步骤3)：中间体(Ic)在氧化试剂作用下，制得中间体(Id)；

步骤4)：中间体(Ic)经氯化试剂作用下，在碱存在下与胺反应，制备得得到(I)；

其中：R¹为氢时，R²选自2-位、3-位、4-位是烷基、芳基、卤素取代的苯基；

R¹为甲氧基时，R²选自1-芳基-2-丙烷基；

所述烷基是C1～C6的直链烷基、C3～C9环烷基；

所述芳基是带有卤素取代的C6～C14的芳基；

所述卤素是氟、氯、溴、碘。

所述步骤1)中还原剂为四氢锂铝、二异丁基氢化铝、甲硼烷以及硼氢化钠与硫酸混合物中任一种；

所述的溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚和乙二醇二甲醚中的任一种。