[发明专利]一种用于癌症治疗中的药物、肿瘤疫苗及抑制剂

说明书

本发明属于生物医药技术领域，公开了一种用于癌症治疗中的药物、肿瘤疫苗及抑制剂，用于癌症治疗中的药物为BTNL2单克隆治疗型抗体或为包含BTNL2单克隆治疗型抗体的组合物；BTNL2单克隆治疗型抗体为人BTNL2或小鼠BTNL2；人BTNL2的氨基酸序列为SEQ ID NO.1，编码核苷酸序列为SEQ ID NO.2；小鼠BTNL2的氨基酸序列为SEQ ID NO.3，编码核苷酸序列为SEQ ID NO.4。本发明获得的杂交瘤(BTN‑1)产生的单克隆抗体可应用于免疫组织化学(IHC)、免疫印记(Western blot)、间接ELISA、抗体芯片制备等检测与筛查，特异性和灵敏度高。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及一种用于癌症治疗中的药物、肿瘤疫苗及抑制剂。

背景技术

目前，业内常用的现有技术是这样的：通过免疫检查点的人源化或者全人源抗体封闭该免疫检查点，从而达到激活免疫反应并杀伤肿瘤的效果。常用的免疫检查点有PD-1、PD-L1、CTLA4。

肿瘤免疫治疗是通过不同的机制来激活人体免疫力，最终通过集体的特定免疫细胞来消灭肿瘤的方法。目前根据激活免疫系统的方法，肿瘤免疫治疗分为主动免疫治疗和被动免疫治疗。主动免疫治疗主要包括肿瘤疫苗，被动免疫治疗主要包括抗体药物治疗、免疫检查点抑制剂治疗、过继性免疫细胞治疗、细胞因子治疗等。

目前最受关注的是免疫检查点抑制剂治疗。免疫检查点本是人体免疫系统中起保护作用的分子，起类似刹车的作用，防止T细胞过度激活导致的炎症损伤等。而肿瘤细胞利用人体免疫系统这一特性，通过过度表达免疫检查点分子，抑制人体免疫系统反应，逃脱人体免疫监视与杀伤，从而促进肿瘤细胞的生长。目前研究和应用最广泛的免疫检查点抑制剂包括CTLA-4、PD-1以及其配体PD-L1的抑制剂。免疫检查点抑制剂治疗通过抑制免疫检查点活性，释放肿瘤微环境中的免疫刹车，重新激活T细胞对肿瘤的免疫应答效应，从而达到抗肿瘤的作用，这也使其成为对抗肿瘤的新武器。临床上采用该疗法后，部分患者可以获得持久的临床疗效，并且在数年内无任何肿瘤有关的临床症状。

目前主要的CTLA-4抑制剂有Ipilimumab、Tremelimumab等，其中Ipilimumab是最早获得FDA批准并用于临床的免疫检查点抑制剂。根据III期随机对照试验中获得的生存结果，美国FDA最终于2011年批准Ipilimumab用于治疗转移性黑色素瘤。目前FDA批准的PD-1抗体有Nivolumab和Pembrolizumab，分别用来治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌以及肾癌。2016年FDA提前四个月批准了罗氏旗下基因泰克的PD-L1抗体atezolizumab(商品名Tecentriq)，作为二线药物用于治疗一种叫做urothelial carcinoma的最常见晚期膀胱癌。2017年FDA加速批准由德国默克公司与辉瑞共同研发的PD-L1抗体Bavencio(Avelumab)上市，用于治疗罹患转移性默克尔细胞癌(metastatic Merkel cell carcinoma，MCC)的成人与12岁以上儿童，包括那些先前未经化疗治疗的患者。2017年美国FDA批准了默沙东公司的“”PD-1抗体Keytruda用于治疗携带一种特定基因特征的任何一种实体瘤。这是美国FDA批准的首款不依据肿瘤来源，而是依据生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法。具体来说，Keytruda被批准用于治疗携带微卫星不稳定性高(microsatelliteinstability-high，MSI-H)或错配修复缺陷(mismatch repairdeficient，dMMR)的成人和儿童实体瘤患者。目前，免疫检查点抑制剂PD-1、PD-L1和CTLA-4抗体正在开展上百种针对不同肿瘤的临床试验，有望在多种肿瘤的治疗上取得突破。尽管免疫检查点抑制剂在众多肿瘤治疗方面取得巨大的进步，但该疗法也存在一些不足，例如总体响应率较低，出现耐药等。因此，针对新的肿瘤免疫检查点的筛选十分必要。